从Hypecoum leptocarpum内生真菌Talaromyces fusiformis中发现的新型苯甲酸衍生物及其抗乳腺癌活性研究

本研究从Hypecoum leptocarpum内生真菌Talaromyces fusiformis中分离得到一种新型苯甲酸衍生物（化合物1）及四种已知化合物（2-5），通过UV、IR、HRESIMS和NMR技术解析结构，并采用MTT法评估其细胞毒性。其中化合物5（talarodride G）对人乳腺癌细胞MCF-7显示出显著抑制活性（IC50=24.97 μg/mL），为天然产物抗肿瘤药物开发提供了新线索。

　　

在天然产物药物研发领域，植物内生真菌因其独特的代谢途径成为新型生物活性物质的重要来源。乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，现有化疗药物存在毒副作用大、易产生耐药性等问题，亟需开发结构新颖、作用机制独特的先导化合物。中国研究人员从荒漠药用植物Hypecoum leptocarpum的内生真菌Talaromyces fusiformis中发掘具有抗肿瘤潜力的次级代谢产物，相关成果发表于《Natural Product Research》。

研究采用紫外光谱（UV）、红外光谱（IR）、高分辨电喷雾质谱（HRESIMS）和核磁共振（NMR）等技术进行化合物结构鉴定，通过MTT（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑溴盐）法评估化合物对人乳腺癌细胞MCF-7的半数抑制浓度（IC₅₀）。

【化合物分离与鉴定】
从真菌发酵产物中分离获得五个苯甲酸衍生物，包括新化合物2,3,4,5-四羟基戊基-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯甲酸酯（1）及已知化合物xylityl-4-hydroxybenzoates（2）、fuscoatramide（3）、talarodride H（4）和talarodride G（5）。通过波谱数据分析确认化合物1的平面结构和相对构型。

【细胞毒性评价】
MTT实验显示，talarodride G（5）对MCF-7细胞的抑制活性最强（IC₅₀=24.97 μg/mL），显著优于其他化合物，其活性可能与分子中的α,β-不饱和羰基结构相关。

该研究首次报道了T. fusiformis产生新型苯甲酸衍生物的生物合成能力，揭示了talarodride G作为抗乳腺癌先导化合物的开发价值。内生真菌与宿主植物的协同进化可能产生结构独特的活性分子，为肿瘤治疗提供了新的药物来源。研究不仅拓展了真菌天然产物的化学多样性认知，也为后续作用机制研究和结构优化奠定了物质基础。