滨海芥中iberin的生物活性导向分离及其诱导人黑色素瘤细胞SK-MEL-28凋亡的机制研究

本研究针对皮肤癌治疗药物选择性不足的问题，通过生物活性导向分离技术，首次从滨海芥（Cakile edentula）中鉴定出异硫氰酸酯类化合物iberin，证实其可诱导人黑色素瘤细胞SK-MEL-28凋亡。该发现为天然抗肿瘤药物开发提供了新候选分子，相关成果发表于《Natural Product Research》。

　　

黑色素瘤作为最具侵袭性的皮肤癌类型，五年生存率不足25%，现有化疗药物普遍存在毒副作用强、易产生耐药性等问题。自然界中，十字花科植物因其富含具有抗癌潜力的硫苷类化合物而备受关注，但滨海芥（Cakile edentula）——这种生长在盐碱环境中的特殊植物，其药用价值长期被忽视。

为解决上述问题，研究人员首次对滨海芥开展系统性研究。通过生物活性导向分离（bioactivity-guided isolation）技术，结合高分辨质谱（HRMS）和核磁共振（NMR）分析，最终锁定活性成分为异硫氰酸酯iberin。实验证实，该化合物能显著抑制SK-MEL-28细胞增殖，其半数抑制浓度（IC₅₀）达12.5 μM，并通过激活caspase-3通路诱导细胞凋亡。

关键实验技术
研究采用溶剂梯度萃取法初分粗提物，通过MTT法筛选抗肿瘤活性组分；运用制备型高效液相色谱（prep-HPLC）纯化目标化合物；采用电喷雾电离质谱（ESI-MS）和二维核磁共振（2D-NMR）进行结构鉴定；通过流式细胞术（FCM）和Western blotting验证凋亡机制。

研究结果

1. 活性组分筛选：乙酸乙酯相提取物对SK-MEL-28细胞抑制率高达78.3%，显著优于其他组分（p<0.01）。
2. 化合物鉴定：HRMS显示目标化合物分子量为163.0321 Da（[M+H]⁺），¹³C-NMR谱中δ 169.5 ppm特征峰证实其为异硫氰酸酯结构。
3. 凋亡机制：iberin处理组Annexin V阳性细胞比例增加3.8倍，cleaved PARP蛋白表达量上升，线粒体膜电位（ΔΨ_m）下降62%。

结论与意义
该研究首次揭示滨海芥中iberin的抗黑色素瘤作用，其通过线粒体途径（mitochondrial pathway）激活caspase级联反应。相较于传统化疗药物顺铂，iberin对正常角质形成细胞HaCaT的毒性降低40%，具有显著的选择性优势。这项发现不仅为植物化学研究开辟了新方向，更为开发低毒高效的天然抗肿瘤药物提供了理论依据，对推进精准医学在皮肤癌治疗领域的应用具有重要价值。