益生菌干预对阈下抑郁成人神经递质调控的影响：一项随机对照试验的二次分析

本研究针对阈下抑郁(SD)患者，通过12周双盲随机对照试验，探究多菌株益生菌(含4×109 CFU的Limosilactobacillus fermentum等4种菌株)对血浆γ-氨基丁酸(GABA)和5-羟色胺的调节作用。结果显示益生菌组6周后出现5-羟色胺浓度逆向调控，类似抗抑郁药(SSRIs)效应，为肠道菌群-脑轴(MGBA)机制提供临床证据，支持益生菌作为预防重度抑郁障碍(MDD)的安全干预策略。

　　

研究背景
全球约5亿人受抑郁和焦虑困扰，其中阈下抑郁(SD)患者进展为重度抑郁障碍(MDD)的风险是普通人群的3倍。肠道菌群通过微生物群-肠-脑轴(Microbiota-Gut-Brain Axis, MGBA)与中枢神经系统互动，而益生菌调控已成为精神健康干预的新方向。然而，现有研究多集中于动物模型，人类临床试验中神经递质变化与心理改善的机制关联仍不明确。

澳大利亚La Trobe大学团队对Moschonis等开展的随机对照试验进行二次分析，聚焦两种关键神经递质——抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)和"快乐激素"5-羟色胺。研究首次在SD人群中揭示益生菌诱导的5-羟色胺动态变化规律，其逆向调控模式与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)药物效应相似，相关成果发表于《Nutrition》。

关键技术方法
研究纳入39例SD患者（最终完成30例），随机分为益生菌组（含4×10⁹ CFU的4种菌株）和安慰剂组，进行12周干预。采用重复测量ANOVA分析基线、6周和12周的血浆GABA/5-羟色胺浓度变化，结合抑郁量表评分进行中介分析。

研究结果
1. 5-羟色胺动态变化
安慰剂组5-羟色胺持续上升（12周达4.9 ng/mL，95%CI 1.5-8.3），而益生菌组6周后出现浓度回落。这种"先升后降"模式与SSRIs药物治疗的反馈调节机制一致，提示益生菌可能通过类似药理途径发挥作用。

2. GABA稳定性
两组血浆GABA浓度均无显著变化，排除该递质在本研究中的中介作用，与既往关于抑郁患者肠道菌群GABA合成能力下降的报道形成对比。

3. 临床意义
中介分析未发现神经递质变化与心理改善的直接关联，但益生菌组特有的5-羟色胺调控轨迹支持"微生物-肠-脑"通路的间接影响。这种调控可能通过恢复下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能或增强肠屏障完整性实现。

结论与展望
该研究首次在人类临床试验中观察到益生菌对5-羟色胺的双向调节作用，为MGBA理论提供转化医学证据。尽管未明确神经递质的完全中介效应，但逆向调控模式提示特定菌株组合（含Bifidobacterium longum和Lactobacillus strains）可能通过模拟抗抑郁药物途径预防MDD发展。未来研究需扩大样本量并结合宏基因组学，进一步解析菌株特异性作用机制。