柑橘黄酮Nobiletin通过抑制钙敏感受体(CaSR)改善缺氧性肺动脉高压

为解决缺氧性肺动脉高压(Group III PH)临床药物匮乏的难题，研究人员通过构建大鼠缺氧模型，探究柑橘黄酮Nobiletin的治疗潜力。研究发现，Nobiletin通过抑制钙敏感受体(CaSR)二聚化，降低肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)内钙离子浓度，显著改善血流动力学参数和血管重塑。该研究为开发新型III型肺动脉高压靶向药物提供了理论依据。

　　

肺动脉高压(PH)作为诊断复杂、治疗棘手的疾病，其中由肺部疾病和/或缺氧引发的III型肺动脉高压(Group III PH)患者数量高居第二。面对临床药物稀缺的困境，科学家们将目光投向了天然化合物柑橘黄酮Nobiletin。

研究团队通过连续6周缺氧暴露构建大鼠模型，对比Nobiletin与西地那非的治疗效果。两周干预后，惊喜地发现Nobiletin治疗组平均肺动脉压(mPAP)和肺血管阻力(PVR)显著下降，HE染色和Masson染色显示血管重塑明显改善。更深入的研究揭示，Nobiletin能像"钙离子调节大师"般精准调控肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)——不仅抑制了缺氧诱导的细胞内钙离子浓度飙升，还通过细胞迁移实验和增殖实验证实其可阻断PASMCs的异常活化。

分子机制研究更是精彩：通过细胞热转变实验(CETSA)和免疫印迹技术，研究者捕捉到Nobiletin与钙敏感受体(CaSR)的"亲密互动"。这种天然化合物就像"分子胶水分解剂"，通过阻止CaSR形成二聚体，有效降低了受体活性。该发现为开发靶向CaSR的III型肺动脉高压药物提供了全新视角，也让Nobiletin这种"藏在柑橘皮里的黄金成分"展现出令人振奋的临床转化潜力。