基于磺酰亚胺骨架的两种二氟甲基化试剂的克级合成与反应活性比较研究

本研究针对药物和农用化学品领域中二氟甲基化反应的需求，开发了Hu试剂及其环状衍生物的克级合成方法，并系统比较了二者在亲电和自由基反应中的活性差异。通过DSC（差示扫描量热法）和TGA（热重分析）评估了工艺安全性，为规模化生产提供了重要参考。

　　

二氟甲基化反应在药物和农用化学品分子设计中具有重要价值，能够显著改善化合物的代谢稳定性和亲脂性。然而现有二氟甲基化试剂存在合成规模受限、反应选择性不足等问题。Hu试剂作为经典试剂虽广泛应用，但其环状类似物的合成与反应特性尚未系统研究。

中国科学院的研究团队在《Organic Process Research》发表论文，报道了Hu试剂及其环状衍生物的克级合成工艺，并对比分析了二者的反应活性差异。研究采用多步有机合成路线实现目标产物制备，通过核磁共振(NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行结构确证。关键实验技术包括差示扫描量热法(DSC)评估热稳定性、热重分析(TGA)测定分解特性，以及标准化的亲电/自由基反应体系构建。

【合成与表征】
开发了可放大的合成路线，获得高纯度Hu试剂及其环状类似物。DSC显示环状衍生物具有更低的热失控风险，TGA证实二者在室温下稳定性良好。

【反应活性比较】
在亲电反应中，环状衍生物表现出更高的反应效率（收率提升15-20%）；自由基反应中二者活性相当，但环状结构显示出更好的官能团耐受性。

【工艺安全评估】
热分析数据表明，环状衍生物的分解起始温度提高约30°C，更适合工业化生产中的高温处理。

该研究不仅提供了两种重要试剂的实用化合成方案，更通过系统的反应性比较为不同反应场景的试剂选择提供了依据。环状衍生物展现出的热稳定性和反应效率优势，为开发新一代二氟甲基化试剂指明了方向。研究结果对推动含氟功能分子的规模化制备具有重要指导意义。