高良姜提取物与泼尼松联用对妊娠哮喘大鼠模型胎盘功能及胎儿发育的影响：生物标志物与血管生成机制研究

针对妊娠期哮喘导致的胎盘功能障碍和胎儿发育异常问题，印度尼西亚研究人员通过大鼠模型评估了高良姜提取物(EAG)与泼尼松的协同作用。研究发现联合治疗显著降低IL-5(54%)和MDA(70%)水平，提升PlGF(36%)和微血管密度(123%)，使胎儿体重增加4.3倍，为妊娠哮喘的植物药-激素联合疗法提供了新依据。

　　

哮喘作为妊娠期常见并发症，会显著加剧胎盘功能异常和胎儿生长受限风险。现有研究显示，约54%的妊娠哮喘患者会分娩低体重儿，22%可能发生子痫前期，这些不良结局主要归因于母胎缺氧引发的氧化应激和血管重塑障碍。虽然糖皮质激素如泼尼松是临床主要治疗手段，但其长期使用副作用显著，而高良姜(Alpinia galanga)等天然植物提取物虽在非妊娠模型中显示出抗炎抗氧化潜力，但对胎盘-胎儿系统的作用机制尚未阐明。这一领域的研究空白，促使印度尼西亚塞贝拉斯马雷特大学的研究团队开展了一项创新性研究，相关成果发表在《PHARMACIA》期刊。

研究团队采用Wistar大鼠妊娠哮喘模型，通过卵清蛋白(OVA)致敏和雾化激发建立病理模型，运用ELISA检测炎症因子(IL-5)、氧化标志物(MDA)和血管生成因子(PlGF)，结合CD34免疫组化评估微血管密度(MVD)，系统比较了单独使用泼尼松(0.4 mg/kg)、高良姜乙醇提取物(EAG, 800 mg/kg)及其联合治疗的效果。

A. galanga rhizome extract test
通过GC-MS和LC-MS分析确认提取物主要活性成分为1'-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯(ACA)，DPPH自由基清除实验显示其IC₅₀为2.124 mg/mL，显著优于对照化合物槲皮素(1,622.14 mg/mL)，证实了EAG的强效抗氧化能力。

Effects of prednisone and A. galanga extract on inflammation
联合治疗组(KP2)表现出最显著的抗炎效果：IL-5水平较哮喘模型组(KN)降低54%(p < 0.001)，MDA水平下降70%(p < 0.001)，接近健康对照组水平(0.80 ± 0.68)。PlGF水平提升36%(62.00 ± 6.34 vs KN)，提示EAG与泼尼松协同改善了氧化应激和血管生成失衡。

Angiogenesis placenta (microvessel density/MVD)
CD34染色显示联合治疗组微血管密度(70.39 ± 9.77)较模型组(31.53 ± 10.15)提升123%(p < 0.001)，显著优于单药治疗组，证实EAG中的ACA可通过促进一氧化氮信号通路改善血管内皮功能。

Fetal weight test
胎儿体重数据最具说服力：联合组(6.89 ± 0.43 g)是模型组(1.61 ± 0.25 g)的4.3倍(p < 0.001)，甚至超过健康对照组，表明协同治疗可完全逆转哮喘导致的胎儿生长受限。

Histopathological placenta
病理学检查显示联合治疗组胎盘绒毛结构最接近正常组，绒毛排列有序且无退行性变，而单用泼尼松组仍存在绒毛结构异常，证明EAG能弥补激素治疗的不足。

这项研究首次揭示了EAG与泼尼松联用在妊娠哮喘中的协同机制：ACA通过抑制Th2细胞活化降低IL-5，同时其酚类成分清除ROS减轻氧化损伤，双重作用改善胎盘血管重塑障碍。特别值得注意的是，联合治疗使胎儿体重超越健康对照组，提示EAG可能激活了超越基础生理状态的促生长通路。尽管研究局限于大鼠模型和短期观察，但其为开发低剂量激素-植物药联合方案提供了强有力证据，未来需在灵长类模型中验证安全性后开展临床转化。该成果对解决中低收入国家妊娠哮喘治疗困境具有重要价值，也为天然药物现代化研究提供了范式。