新型二苯甲酰甲烷衍生物DPBP经皮给药途径在炎症与疼痛模型中的抗炎镇痛及抗氧化作用研究

研究人员针对传统抗炎药物副作用大、给药方式局限等问题，通过合成二苯甲酰甲烷衍生物DPBP，系统评估其经皮与腹腔给药在足趾水肿和炎症性肠病(IBD)模型中的抗炎、镇痛及抗氧化活性。结果表明DPBP能显著抑制促炎因子(IFN-γ)、提升抗炎细胞因子(IL-4/IL-10)，增强超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性，为IBD创新疗法提供新思路。

　　

炎症反应是机体应对损伤的防御机制，但过度炎症会引发心血管疾病、癌症等多种病理过程。尽管现有非甾体抗炎药(NSAIDs)通过抑制环氧化酶(COX)发挥作用，但其胃肠道副作用和给药方式限制亟待突破。二苯甲酰甲烷衍生物因其与NSAIDs相似的作用机制备受关注，但经皮给药途径的可行性尚未明确。针对这一科学问题，来自中国的研究团队在《Pharmacological Research - Reports》发表研究，系统评估了合成化合物2-苄基-1,3-二苯基-1,3-丙二酮(DPBP)的创新治疗潜力。

研究采用足趾水肿和IBD动物模型，通过腹腔注射和经皮给药两种途径，结合细胞因子检测、疼痛行为学分析和氧化应激标志物测定等技术。关键实验包括：福尔马林诱导的足趾水肿体积测量、乙酸扭体实验评估镇痛效果、ELISA法检测IL-4/IL-10/IFN-γ水平，以及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)等抗氧化酶活性检测。

Biodistribution of DPBP
药代动力学显示DPBP经皮给药后12小时内血清浓度稳定，在肝、肾、脑组织均有分布。与腹腔注射相比，经皮途径避免了首过效应，生物利用度显著提高。

Anti-inflammatory effects
腹腔给药组足趾水肿抑制率达62%，同时福尔马林诱导的舔咬行为持续时间缩短47%。机制研究发现DPBP可上调抗炎细胞因子IL-4和IL-10表达，抑制促炎因子IFN-γ产生。

Antioxidant activities
经皮给药显著降低结肠和小肠组织的一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)水平。SOD和谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性分别提升2.3倍和1.8倍，表明其通过增强内源性抗氧化系统发挥作用。

讨论与意义
该研究首次证实DPBP经皮给药在IBD治疗中的可行性，其多靶点作用机制包括：①调控Th1/Th2细胞平衡；②激活Nrf2/ARE抗氧化通路；③抑制NF-κB炎症信号转导。特别值得注意的是，经皮给药避免了传统NSAIDs的消化道副作用，为IBD患者提供了更优选择。作者Matheus Brum Felício等指出，DPBP的苯甲酰基结构域可能通过与COX-2活性位点结合发挥抑制作用，这为开发新型抗炎药物提供了结构模板。研究获得巴西米纳斯吉拉斯州研究基金会(FAPEMIG)资助，相关技术已申请专利(BR 13 2023 012080 5)。