大麻使用对皮层兴奋性与抑制机制的影响：一项揭示神经调控异常的病例对照研究

本研究针对大麻使用如何改变皮层兴奋性（如MEP-A升高）及抑制功能（如SICI减弱、CSP延迟）这一关键问题，通过TMS技术结合SCL-90-R、MoCA等临床量表，发现大麻使用者存在显著皮层兴奋性增强（p=0.012）与GABA能抑制异常（p<0.05），为理解大麻相关神经精神症状提供了电生理证据。

　　

研究背景与科学问题
大麻作为全球使用最广泛的精神活性物质，其合法化进程加速了医疗与娱乐应用的扩张。然而，大麻使用障碍（Cannabis Use Disorder）患者表现出难以控制的消费行为，伴随认知与情绪功能障碍。尽管大麻素在慢性疼痛、癫痫等领域展现治疗潜力，其对大脑皮层兴奋性（cortical excitability）与抑制性神经环路的影响机制仍存在争议。尤其令人关注的是，大麻素受体CB₁/CB₂与γ-氨基丁酸（GABA）系统的复杂互作可能通过改变皮层抑制（如GABA_A介导的SICI和GABA_B相关的CSP）影响神经认知功能，但人类研究证据匮乏。

研究设计与技术方法
由埃及Assiut大学精神病学与神经科团队开展的病例对照研究，纳入16名男性大麻使用者和20名对照，采用经颅磁刺激（TMS）评估静息运动阈值（RMT）、主动运动阈值（AMT）、运动诱发电位振幅（MEP-A）、皮质静息期（CSP）、短间隔皮层内抑制（SICI）和短潜伏期传入抑制（SAI），并结合SCL-90-R症状量表、MoCA认知评估及HAMA/HAMD焦虑抑郁量表分析临床关联性。

研究结果

1. 临床特征差异：大麻组在MoCA认知评分、HAMA焦虑量表及SCL-90-R躯体化维度均显著劣于对照组（p<0.05）。
2. 皮层兴奋性增强：大麻组在130% RMT刺激强度下MEP-A显著升高（p=0.012），提示皮层脊髓束兴奋性上调。
3. 抑制功能异常：
   • CSP起始延迟在130%-150% rMT强度下均出现（p=0.036~0.018），反映GABA_B能抑制受损；
   • SICI在4ms间隔时减弱（p=0.028），表明GABA_A受体功能紊乱。
4. 临床相关性：RMT与躯体化症状（p=0.048）、成瘾严重指数（ASI）（p=0.026）呈负相关。

结论与意义
该研究首次揭示大麻使用导致的双重神经电生理异常：既增强皮层兴奋性（MEP-A升高），又破坏GABA能抑制（SICI减少、CSP延迟）。这一发现为解释大麻相关认知障碍（如MoCA评分下降）及情绪症状（HAMD升高）提供了机制线索——皮层抑制缺陷可能通过削弱神经环路"刹车"功能，加剧信息处理紊乱。尤其值得注意的是，RMT与躯体化症状的关联暗示运动皮层兴奋性可能成为大麻成瘾治疗的生物标志物。研究结果发表于《Psychiatry Research》，为开发靶向GABA能系统的干预策略（如TMS调控）奠定了理论基础。