肾移植受者接种疫苗后BA.5感染显著增强对BA.2.86的中和抗体应答

本研究针对肾移植（KTx）受者接种mRNA疫苗后对SARS-CoV-2变异株的免疫应答问题，通过比较30名接种与8名未接种患者的临床数据，发现接种组感染后抗体滴度显著升高（244.5 vs. <1 AU/mL），且BA.5感染可诱导对BA.2.86的交叉中和活性。研究证实疫苗接种对KTx受者具有保护意义，为临床推荐接种提供关键证据。

　　

研究背景
在COVID-19大流行中，mRNA疫苗显著降低了普通人群的死亡率，但对免疫抑制人群如肾移植（KTx）受者的保护效果仍存争议。既往研究表明，KTx受者接种后抗体应答率低，且对Delta变异株的保护有限。随着Omicron变异株（如BA.5和BA.2.86）的流行，这类人群的免疫动态更显复杂——BA.2.86因其刺突蛋白的极端突变被推测可能逃逸现有免疫防御。因此，北海道大学医院的研究团队开展了一项队列研究，旨在揭示KTx受者接种后对Omicron变异株的免疫特征，成果发表于《Transplantation Proceedings》。

关键技术方法
研究纳入403名KTx受者中38例Omicron感染者（30名接种/8名未接种），通过检测抗刺突蛋白IgG抗体（S-IgG，临界值1.0 AU/mL）和假病毒中和试验（针对BA.5/BA.2.86），分析接种与自然感染的免疫差异。队列数据涵盖2022年2月至2023年9月，排除再感染或移植前接种者。

研究结果
1. 疾病严重性与抗体应答
未接种组中度感染率显著更高（P=0.004）。接种组感染后抗体中位数为244.5 AU/mL（IQR: 43.5–757.8），未接种组均<1 AU/mL（P<0.0001）。值得注意的是，5名中度感染者均未产生可检测抗体。

2. BA.5感染后的交叉中和活性
10名接种者在BA.5感染后，S-IgG（P=0.004）、BA.5（P=0.002）和BA.2.86（P=0.016）中和抗体均显著提升，表明自然感染可增强对变异株的交叉保护。

结论与意义
研究首次证实KTx受者通过BA.5感染可获得对BA.2.86的中和活性，但未接种者无法产生有效抗体且疾病更严重。这一发现为“疫苗接种+自然感染”的混合免疫策略提供了依据，尤其提示免疫抑制人群需优先接种以预防重症。局限性在于样本量较小，但结果为临床指南的制定提供了关键数据支撑。