性别差异对肌层浸润性膀胱癌放化疗疗效的影响：一项多中心回顾性队列研究

本研究针对肌层浸润性膀胱癌(MIBC)治疗中存在的性别差异问题，通过回顾性分析加拿大10个学术中心的542例患者数据，探讨了放化疗(chemo-radiation)对男女患者生存结局的影响。研究发现，女性患者的3年癌症特异性生存率(CSS)显著低于男性(70.4% vs 78.4%)，且多变量分析显示性别是CSS的独立影响因素(HR 1.46)。该研究首次系统揭示了MIBC放化疗疗效的性别差异，为个体化治疗提供了重要依据。

　　

膀胱癌作为泌尿系统常见恶性肿瘤，其治疗策略一直备受关注。特别在肌层浸润性膀胱癌(MIBC)领域，尽管根治性膀胱切除术仍是金标准，但放化疗(chemoradiation)这种保留膀胱的综合治疗方案逐渐显现优势。然而临床观察发现，女性患者往往诊断更晚、预后更差，这种性别差异在手术患者中已有充分记载，但在放化疗领域却缺乏系统研究。正是基于这样的背景，由加拿大麦吉尔大学健康中心等10所机构组成的"加拿大膀胱保留研究协作组"开展了这项开创性工作。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，收集2001-2018年间542例接受根治性放化疗的MIBC患者数据。通过Kaplan-Meier生存分析和多变量回归模型，重点比较了性别对癌症特异性生存率(CSS)、总体生存率(OS)和完全缓解率(CR)的影响。所有统计分析均使用标准化差异和风险比(HR)进行量化比较。

【结果】

1. 基线特征分析显示，虽然两性在多数肿瘤特征上相似，但男性更易获得完全切除(31.4% vs 24.8%)，而女性更常合并肾积水(22.8% vs 16.9%)。
2. 短期疗效方面，男女完全缓解率无显著差异(72.3% vs 73.1%)。
3. 长期随访显示，男性3年CSS显著优于女性(78.4% vs 70.4%)，中位OS也明显延长(81月 vs 52月)。
4. 分层分析发现，这种差异主要存在于非器官局限性疾病患者群体。
5. 多变量分析证实，女性性别是CSS的独立危险因素(HR 1.46，95%CI 0.95-2.24)。

【讨论与结论】
这项研究首次系统揭示了MIBC放化疗疗效的性别差异。不同于手术患者的研究结果，即使在接受相同放化疗方案的情况下，女性患者仍表现出更差的CSS。研究者推测这可能与多种因素有关：首先，女性更常见的肾积水可能影响化疗药物代谢；其次，激素环境差异可能影响放射敏感性；再者，诊断延迟导致的疾病进展程度差异也不容忽视。

该研究的临床意义在于：

1. 为MIBC治疗方案的性别个体化选择提供了循证依据
2. 提示需要优化女性患者的放化疗方案，如考虑剂量调整或联合靶向治疗
3. 强调在临床研究中必须重视性别分层分析

来自麦吉尔大学的通讯作者Wassim Kassouf教授指出，这项研究填补了膀胱癌保留器官治疗领域性别差异研究的空白，后续应重点探索导致这种差异的分子机制，特别是雌激素信号通路与放化疗敏感性的关系。研究结果已发表在泌尿外科权威期刊《Urology》上，为临床实践提供了重要参考。