猪源支原体mRNA-LNP疫苗候选株的效力评价：突破传统防控策略的新探索

为解决猪源支原体（Mycoplasma hyorhinis）感染导致的浆膜炎和关节炎问题，匈牙利科学院等机构的研究人员开发了基于8种保守蛋白的mRNA-LNP疫苗候选株。尽管单剂量接种未能显著预防临床症状，但接种组表现出更高的抗体滴度（p=0.0067）和日增重（437.2 g vs 341.8 g），为优化疫苗设计提供了新方向。该研究发表于《Vaccine: X》，为减少抗生素使用和防控耐药性提供了创新思路。

　　

猪场中潜伏着一位"隐形杀手"——猪源支原体（Mycoplasma hyorhinis），这种细菌在全球猪群中的感染率高达66%-97%。它像幽灵般潜伏在猪的上呼吸道，一旦遇到断奶应激或混合感染，就会引发全身性浆膜炎和关节炎，导致仔猪跛行、厌食甚至死亡。更棘手的是，这种病原体作为共生菌难以根除，而过度依赖抗生素又加剧了耐药性问题。目前欧洲市场尚无商用疫苗，美国唯一的灭活疫苗Ingelvac MycoMAX?也未能解决根本问题。

在这一背景下，匈牙利科学院兽医研究所联合美国宾夕法尼亚大学的科研团队，在《Vaccine: X》发表了一项突破性研究。他们利用新兴的mRNA-LNP（脂质纳米颗粒）技术，针对8种高度保守的粘附相关蛋白（包括DnaK、Eno等）设计多价疫苗，试图阻断病原体定植的关键步骤。这种技术平台具有快速适配、安全性高和能激发强烈体液免疫的优势，曾在COVID-19疫苗中大放异彩。

研究采用三周龄丹育杂交仔猪（n=18）建立模型，通过肌肉注射200μg mRNA-LNP（含8种抗原各25μg），21天后连续两天静脉攻毒强毒株MycSu160（1.8×10⁸ CCU/ml）。关键技术包括：1）基于生物信息学筛选保守抗原；2）N1-甲基假尿苷修饰的mRNA合成与LNP封装；3）建立包含临床评分、病理学检查和qPCR检测的多维评价体系；4）采用MLVA（多位点可变数目串联重复分析）验证攻毒株同源性。

结果部分揭示多个重要发现：
3.1 临床观察
接种组虽未避免发病，但体温异常持续时间（仅2天）短于阳性对照（3天），且日增重显著提高（p<0.005），暗示疫苗可能缓解疾病负担。
3.2 病理学检查
两组均出现关节滑膜增生和纤维素性心包炎，但接种组病变总分（23 vs 25）略低，提示有限保护趋势。
3.3 血清学分析
攻毒后首周，接种组IgG抗体水平显著升高（p=0.0067），证实疫苗成功激活体液免疫，但未能转化为完全保护。
3.5 病原学检测
MLVA证实所有分离株与攻毒株同源，排除了环境干扰因素。

讨论部分指出，虽然单剂量方案未达预期，但体重增益和抗体反应等指标为优化提供了线索。作者建议未来研究可从三方面突破：1）增加P72等已验证抗原；2）采用双剂量免疫程序；3）探索鼻内接种等替代途径。值得注意的是，该研究首次将mRNA-LNP技术应用于猪支原体防控，其模块化设计便于快速更新抗原组合，这对应对病原体变异具有重要意义。

这项研究不仅为畜禽mRNA疫苗开发积累了宝贵数据，更揭示了新技术在解决抗生素耐药危机中的潜力。随着LNP生产成本降低，这种"可编程疫苗"或将成为动物疫病防控的新利器。正如研究者强调，下一步需要明确哪些抗原组合能产生协同保护，以及如何平衡免疫应答与经济效益——这将是实现农场级应用的关键。