HMGB1通过抑制IFN-γ诱导的PD-L1表达增强非小细胞肺癌中T细胞抗肿瘤效应的机制研究

本研究揭示了高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的双重调控机制：通过结合晚期糖基化终末产物受体（RAGE）抑制JAK1/STAT3通路，阻断干扰素-γ（IFN-γ）诱导的程序性死亡配体1（PD-L1）表达，同时增强嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）的抗肿瘤活性。来自中国的研究团队通过临床组织分析、TCGA数据库验证及体内外实验，证实HMGB1可作为CAR-T疗法预后标志物，为肿瘤免疫逃逸机制提供了新见解。

　　

T细胞作为抗肿瘤免疫的核心战斗力，能通过识别MHC-肽复合物释放干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子剿灭癌细胞。但狡猾的肿瘤细胞会利用IFN-γ诱导程序性死亡配体1（PD-L1）表达，像"分子刹车"一样结合T细胞表面的PD-1，实现免疫逃逸。有趣的是，当肿瘤细胞遭遇放化疗或免疫治疗时，会释放高迁移率族蛋白B1（HMGB1）这种"危险信号弹"。先前研究发现HMGB1能激活T细胞分泌更多IFN-γ，但它在PD-L1调控中的角色始终成谜。

科研团队通过分析高表达IFN-γ的非小细胞肺癌患者组织切片，发现HMGB1与PD-L1存在"此消彼长"的负相关关系，TCGA数据库分析也验证了这一现象。实验室里，HMGB1被捕获到与晚期糖基化终末产物受体（RAGE）结合，像"信号干扰器"般阻断JAK1/STAT3通路，成功抑制IFN-γ诱导的PD-L1表达。更令人振奋的是，在培养皿和小鼠实验中，HMGB1显著增强了嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）的"肿瘤杀伤力"。这项研究不仅揭示了肿瘤免疫调控的新机制，还为CAR-T治疗肺癌提供了潜在预后标志物，让"增强T细胞战斗力，关闭肿瘤逃生通道"的精准免疫治疗成为可能。