奥西洛司他治疗库欣综合征的优化管理：德尔菲专家共识指南

推荐：针对奥西洛司他(osilodrostat)治疗库欣综合征(CS)的临床实践差异，由13位国际内分泌专家通过改良德尔菲法达成26项共识声明。研究系统规范了药物起始剂量选择、基线评估、剂量调整策略及特殊临床情景处理，为这一新型11β-羟化酶抑制剂的应用提供循证指导，显著提升治疗安全性和个体化水平。

　　

库欣综合征(CS)作为罕见的内分泌疾病，长期皮质醇(Cortisol)过量暴露会导致代谢紊乱、心血管疾病等多系统损害。虽然手术是首选治疗，但高达50%的库欣病(CD)患者术后仍存在持续性或复发性高皮质醇血症。奥西洛司他(osilodrostat)作为新型肾上腺类固醇生成抑制剂，虽在2020年获欧美批准用于CS治疗，但其临床应用仍面临剂量调整复杂、肾上腺功能不全(AI)风险识别困难等挑战。

为填补这一临床实践空白，由Mayo Clinic的Susan L.Samson和Barrow神经研究所的Kevin C.J.Yuen共同领衔，联合美国11家高容量内分泌中心的专家组成德尔菲共识小组。研究采用改良德尔菲法，通过两轮匿名调查和虚拟研讨会，历时10个月对62项临床管理声明进行评分，最终形成26项核心共识，发表于《Journal of the Endocrine Society》。

研究采用改良德尔菲共识法，13位具有奥西洛司他处方经验的专家参与三轮评估（两轮匿名调查和一轮虚拟研讨会）。共识标准要求≥80%专家评分≥6分（7分量表），重点聚焦超出药品说明书的临床决策点。研究排除了与药品标签重复的内容，主要评估基线检测方案、剂量调整策略和特殊临床情景处理。

患者准备与剂量策略：
共识强调所有患者需接受肾上腺功能不全(AI)和糖皮质激素戒断综合征(GWS)症状识别教育。对于特殊人群，专家支持灵活调整起始剂量：轻度高皮质醇血症或亚洲人群可选用1 mg QD/BID，而危及生命的CS患者可超说明书使用10-30 mg BID。中断治疗后重启时，建议采用低于原维持剂量（87%专家支持）。

监测方案优化：
除常规钾、镁监测外，共识推荐基线检测包括晨起ACTH、皮质醇、HbA_1c和血糖。垂体MRI应在治疗前（除非6个月内已检查）和12个月后重复。疗效监测首选24小时尿游离皮质醇(UFC)和晨起血清皮质醇，推荐采用液相色谱-质谱(LC-MS)法以减少11-脱氧皮质醇交叉反应。

特殊情景管理：
对于手术患者，非垂体手术可维持奥西洛司他剂量并启动应激剂量糖皮质激素(GC)，而垂体手术需提前≥5天停药。并发低钾血症时，螺内酯(spironolactone)被推荐为首选（尤其合并多毛症女性）。周期性CS患者可考虑"阻断-替代"方案。

不良反应处理：
83%专家支持不对称给药策略（晚间更高剂量）改善午夜唾液皮质醇(LNSC)升高者的睡眠障碍，但强调需同步监测UFC和LNSC。对于多毛症加重，在肾功能允许时可加用螺内酯。

这项研究首次系统建立了奥西洛司他治疗的标准化框架，解决了三个关键临床难题：1) 如何平衡快速控制高皮质醇血症与避免AI的风险；2) 特殊人群（如亚洲患者、肝功能障碍者）的剂量调整原则；3) 手术等应激事件的规范化处理流程。专家们特别指出，虽然产品说明书推荐2 mg BID起始，但实际临床中应根据UFC水平（>10倍正常上限需更高剂量）和并发症严重程度个体化调整。

共识中关于"阻断-替代"方案和不对称给药的推荐，为严重CS和昼夜节律异常患者提供了创新管理思路。值得注意的是，研究强调即使生化指标正常化，仍需警惕长期AI风险——有报道显示停药后AI可持续数月。这些发现不仅指导临床实践，也为未来研究指明了方向，特别是关于长期治疗对ACTH瘤进展的影响仍需更多证据。