Dupilumab治疗老年亚洲患者泛发性大疱性类天疱疮的临床疗效观察及机制探讨

本研究针对老年大疱性类天疱疮(BP)患者多合并症导致的治疗困境，探讨了靶向IL-4Rα的单抗Dupilumab的临床应用价值。通过对2例高龄亚洲患者的治疗观察，证实该药可在6-8周内实现完全临床缓解且无不良反应，为合并多种基础疾病的BP患者提供了安全有效的生物制剂选择。

　　

大疱性类天疱疮(Bullous Pemphigoid, BP)作为一种好发于老年人的自身免疫性水疱病，其治疗始终面临严峻挑战。典型患者往往合并骨质疏松、心血管疾病等多种基础疾病，而传统糖皮质激素和免疫抑制剂治疗又可能引发胃出血、感染等严重不良反应。这种"治疗两难"局面在亚洲老年人群中尤为突出——既要控制皮肤水疱进展，又要规避药物叠加带来的风险。

来自英国国王学院和新加坡医疗机构的Rui Chong Tay团队在《British Journal of Dermatology》发表的研究，为这一临床困境带来了突破性解决方案。研究者选取2例具有典型代表性的高龄亚洲BP患者（79岁男性和80岁女性），前者因激素性胃炎无法耐受泼尼松，后者则合并帕金森病、脑卒中后遗症等5种严重基础疾病。研究创新性采用靶向白细胞介素4受体α(IL-4Rα)的单克隆抗体Dupilumab进行治疗，按照600mg负荷剂量后300mg每两周的给药方案，通过间接免疫荧光（IIF）等检测手段动态监测疗效。

【病例特征与诊断】
首例患者通过典型临床表现（7个月泛发性瘙痒性红斑）结合IIF检测（表皮顶部分裂模式，效价>1:160）确诊BP；次例患者则表现为持续1年的进行性下肢水疱。二者均排除黏膜受累，符合典型BP诊断标准。

【治疗反应】
首例患者在6周内实现完全临床缓解，皮肤损害完全消退；次例患者虽合并多种神经系统和心血管疾病，仍在8周内达到同等疗效。值得注意的是，两位患者在整个治疗过程中均未报告任何药物相关不良事件。

【机制探讨】
研究指出Dupilumab通过特异性阻断IL-4Rα，可同时抑制IL-4和IL-13信号通路。这两种细胞因子在BP发病中起核心作用：既能募集嗜酸性粒细胞浸润，又促进抗BP180抗体产生。这种双重阻断机制解释了该药在BP治疗中的独特优势。

该研究的临床意义在于：首次证实Dupilumab对亚洲老年BP人群的卓越疗效，为多病共存患者提供了无需频繁血液监测的安全选择。其300mg/2周的给药方案在真实世界中展现出良好依从性，尤其适合行动不便的老年患者。鉴于BP患者普遍存在Th2型免疫应答亢进，这种精准靶向治疗策略可能重塑现有BP治疗格局。研究同时提示，针对IL-4/IL-13通路的干预可能成为未来自身免疫性水疱病治疗的新方向。