地诺单抗(denosumab)诱发斑秃(alopecia areata)的临床特征与机制探讨：一项罕见药物不良反应的病例报告与文献回顾

本文报道一例67岁女性患者使用抗骨质疏松药物地诺单抗(denosumab)后出现斑秃(alopecia areata)的罕见病例。研究者通过排除法确认药物相关性，结合RANK/RANKL-TNF通路机制分析，证实该单克隆抗体可能通过免疫调节诱发自身免疫性脱发。该发现为临床识别生物制剂相关脱发不良反应提供重要依据，发表于《British Journal of Dermatology》。

　　

在生物制剂广泛应用于临床的今天，药物诱发的自身免疫反应成为不容忽视的问题。地诺单抗(denosumab)作为靶向RANK/RANKL(核因子κB受体活化因子配体)的人源单克隆抗体，虽能有效预防骨质疏松性骨折，但其免疫调节作用可能带来意想不到的副作用。英国谢菲尔德教学医院的Rishi Shah和Sophie Gaikwad医生报道的这例特殊病例，揭示了这种生物制剂与斑秃(alopecia areata)之间的潜在关联，为临床用药安全敲响警钟。

研究团队通过详实的临床观察和文献分析，确认一例67岁女性患者在开始地诺单抗治疗7个月后出现典型斑秃症状。尽管患者最初怀疑他汀类药物是脱发元凶，但研究者通过时序分析和停药试验，结合特征性的"感叹号样毛发"(exclamation-mark hairs)等临床表现，最终锁定地诺单抗为致病因素。该病例的特殊性在于，患者既无自身免疫疾病家族史，也无相关实验室检查异常，排除了其他常见诱因。通过两次病灶内注射曲安奈德(triamcinolone)治疗并停用地诺单抗后，患者毛发获得显著再生，进一步验证了药物与脱发的因果关系。

关键技术方法包括：1)详细的用药史采集与时间关联性分析；2)全面的实验室检查(甲状腺功能、造血原料筛查等)；3)临床特征观察(非瘢痕性脱发、毛发色素脱失等)；4)文献回顾性分析同类生物制剂的不良反应；5)采用病灶内糖皮质激素注射的治疗验证。

【临床表现与诊断】患者表现为典型斑秃特征：头皮多灶性非瘢痕性脱发，可见感叹号样毛发，伴局部毛发变白。无头皮瘙痒、红斑或鳞屑等炎症表现，实验室检查均正常，符合斑秃诊断标准。

【药物相关性分析】通过时序分析排除了同时使用的辛伐他汀(simvastatin)的嫌疑：脱发持续存在于他汀停药后，且与地诺单抗用药时间高度吻合(用药7个月后出现症状)。

【治疗反应】停用地诺单抗并接受两次病灶内曲安奈德(5-10 mg mL^-1)注射后，患者毛发再生良好，证实治疗有效性。

【机制探讨】研究者引用文献指出，76%的药物性斑秃与单克隆抗体相关。地诺单抗作为TNF(肿瘤坏死因子)超家族成员，可能通过干扰RANK/RANKL信号通路，产生类似抗TNF-α药物的免疫调节作用，触发自身免疫反应。

这项研究的重要意义在于：首次系统报道了地诺单抗与斑秃的因果关系，扩充了对生物制剂不良反应的认知。研究者强调，虽然这类病例罕见，但临床医生应保持警惕，对接受地诺单抗治疗出现脱发的患者需考虑药物性斑秃可能。该发现不仅为临床鉴别诊断提供新思路，也为深入探索RANK/RANKL-TNF通路在自身免疫性脱发中的作用机制奠定基础。随着生物制剂应用日益广泛，此类研究对保障用药安全、优化治疗方案具有重要指导价值。