综述：基于自由基策略的糖苷化研究进展

（编辑推荐）本综述系统梳理了自由基介导糖苷化（Radical-Mediated Glycosylation）的研究突破，指出该策略通过克服传统离子型糖苷化（Ionic Glycosylation）的底物局限性和立体选择性（Stereochemical Fidelity）问题，为糖化学（Glycoscience）在药物开发（Medicinal Chemistry）和材料科学（Materials Chemistry）等领域的应用提供了新范式。

　　

自由基策略：糖苷化反应的革命性突破

Abstract
糖基化合物（Glycosyl Compounds）不仅是生命体的基本组成单元，更在药物化学（Medicinal Chemistry）、材料化学（Materials Chemistry）及食品工业中具有广泛应用。近年来，自由基介导的糖苷化路径（Radical-Mediated Glycosylation Pathways）因其能突破传统离子型糖苷化方法（Classical Ionic Glycosylation）的底物限制（Substrate Compatibility）和立体化学控制难题（Stereochemical Fidelity），成为该领域的变革性策略。

糖苷化反应的范式转变
传统离子型糖苷化依赖酸催化或保护基策略，常面临底物敏感性和β-选择性（β-Selectivity）难以调控的瓶颈。而自由基路径通过糖基自由基中间体（Glycosyl Radical Intermediates）的生成，实现了对糖苷键（Glycosidic Bond）构型的精准操控。例如，光催化（Photocatalysis）引发的糖基溴化物（Glycosyl Bromides）转化，可在温和条件下获得>20:1的α/β选择性比。

自由基前体的分类与应用

1. 卤代糖衍生物（Halogenated Sugars）：如糖基碘化物（Glycosyl Iodides）在锡氢试剂（Bu₃SnH）作用下，通过自由基链反应（Radical Chain Mechanism）实现高效偶联。
2. 硫代糖苷（Thioglycosides）：在氧化还原中性条件下，硫中心自由基（Sulfur-Centered Radicals）可触发糖基供体的活化。
3. 糖基砜类（Glycosyl Sulfones）：通过单电子转移（Single Electron Transfer, SET）机制，与烯烃受体实现立体专一性（Stereospecific）加成。

生物医学应用的潜力
该策略已成功应用于复杂聚糖（Glycans）的模块化合成，如肿瘤相关糖抗原（Tumor-Associated Carbohydrate Antigens, TACAs）的制备。通过自由基“点击化学”（Click Chemistry）构建的糖肽（Glycopeptides），其生物活性较传统方法产物提升3-5倍。

未来挑战与展望
尽管自由基策略展现出卓越的普适性，但反应效率（TON>1000）和手性控制（ee>99%）仍需优化。新型电化学（Electrochemistry）与微流控（Microfluidics）技术的结合，或将成为下一代糖苷化工具的开发方向。