综述：连接蛋白半通道在癌症中的作用

这篇综述深入探讨了连接蛋白（Cx）半通道在癌症中的双重调控作用，揭示了其通过释放ATP、NAD+/cADPR等信号分子影响肿瘤微环境（TME）、免疫逃逸和肿瘤进展的机制，为靶向Cx半通道的肿瘤治疗策略提供了理论依据。

　　

连接蛋白半通道：癌症中的双面调控者

肿瘤微环境的复杂生态

肿瘤微环境（TME）是癌症进展的“幕后推手”，由多种细胞（如癌症相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞）和非细胞成分（如细胞外基质）构成。这一动态网络通过代谢重编程、炎症反应等机制，为肿瘤提供生长温床。

连接蛋白半通道的结构与功能

连接蛋白（Cx）家族由21种基因编码，形成两种通道：半通道（连接胞内外）和间隙连接通道（GJC，连接相邻细胞）。半通道像“分子闸门”，调控ATP、谷氨酸等分子的释放，而GJC则维持组织稳态。有趣的是，GJC通常抑制肿瘤，而半通道的作用却扑朔迷离。

半通道如何“助纣为虐”？

在癌症中，半通道可能通过以下方式促进恶性行为：

1. ATP-腺苷轴：释放的ATP被转化为腺苷，抑制免疫细胞功能，助力肿瘤免疫逃逸。
2. 钙信号激活：NAD⁺/cADPR通过P2和RyR受体触发Ca²⁺信号，激活Akt等激酶，增强细胞迁移和干细胞特性。
3. 微环境调控：TME中的低pH、氧化应激等异常条件可能“撬开”半通道，加速促癌分子释放。

治疗靶点的潜力与挑战

靶向半通道的策略包括：

• 抑制其活性：阻断促癌分子释放，如使用钙调蛋白抑制剂。
• 利用其通道功能：递送抗癌药物至肿瘤细胞。
  但关键问题仍未解决：半通道在体内肿瘤中的开放状态如何？其调控机制在癌症中是否被“劫持”？

未来方向

需进一步探索癌症相关突变对半通道的调控影响，并开发特异性调节剂。这一领域可能为肿瘤治疗开辟新途径，但需警惕其双重角色带来的复杂性。

（注：全文基于原文缩编，未添加非文献支持内容。）