基于水-两亲性三元共聚物的生物相容性、无微泡且可折叠人工晶状体的战略设计

【字体: 时间:2025年06月30日 来源:Biomacromolecules 5.5

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  为解决传统人工晶状体(IOL)材料在光学透明度、折叠性、微泡(glistening)抑制和长期生物相容性方面的不足,研究人员开发了一种由苯乙烯(styrene)、羟乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)和聚乙二醇苯醚丙烯酸酯(PEGPEA)组成的水-两亲性三元共聚物(hydro-amphiphilic ternary copolymers)。优化配方H3(50 wt% HEMA, 30 wt% PEGPEA, 20 wt% styrene)展现出优异的加速老化后透明度、适宜的手术操作力学性能及低细胞毒性,其炎症反应与商用疏水性丙烯酸IOL相当。该研究为下一代IOL材料提供了兼具生物相容性、无微泡和可折叠性的创新解决方案,显著提升手术效果和患者长期满意度。

  

白内障是全球视力障碍和失明的主要原因之一,而人工晶状体(IOL)植入术是治疗白内障的标准方法。然而,现有IOL材料面临多重挑战:疏水性丙烯酸IOL易因长期水分凝结形成微泡(glistening),导致光散射和视觉质量下降;亲水性材料虽能减少炎症反应,但高含水量会降低折射率并增加后囊膜混浊(PCO)风险;此外,材料的机械性能需平衡折叠性与长期稳定性。针对这些问题,国内某研究团队在《Biomacromolecules》发表了一项创新研究,通过设计水-两亲性三元共聚物(poly(St-HEMA-PEGPEA)),实现了光学性能、机械强度和生物相容性的协同优化。

研究采用紫外光聚合(UV polymerization)制备IOL薄膜,通过傅里叶变换红外光谱(FTIR-ATR)验证单体成功共聚;利用动态力学分析(DMA)和拉伸测试评估材料的玻璃化转变温度(Tg)和力学性能;折叠实验模拟临床植入过程;加速老化实验结合暗场显微镜观察微泡形成;CCK-8法和细胞因子分析(TGF-β、TNF-α、IL-6)评估生物相容性。

3.1. 化学与机械性能
FTIR-ATR证实了三元单体的成功共聚。力学测试显示,苯乙烯(styrene)提升模量和强度但降低断裂应变,HEMA通过氢键增强网络致密性,而PEGPEA的柔性链段降低交联密度。优化配方H3(50% HEMA, 30% PEGPEA, 20% styrene)的模量(<80 MPa)和断裂应变(>80%)符合ISO标准。

3.2. 动态力学性能
DMA揭示H3的Tg接近室温,β弛豫(β-relaxation)由HEMA的亲水性促进,利于折叠恢复。极端组分(如高苯乙烯的S3)因高Tg和模量(~3 GPa)不适合折叠。

3.3. 折叠性评估
H3在4秒内恢复90%原始长度,无永久形变。高苯乙烯的S3因玻璃态无法快速展开,而高PEGPEA的P3因低交联密度易断裂。

3.4. 光学性能
所有样品可见光透射率>92%,折射率(RI)1.45–1.55。H3的RI(~1.5)平衡了薄透镜设计需求与临床安全性。

3.5. 微泡抑制
加速老化实验表明,低含水量(<5%)的S3和H1易形成微泡(6–25 μm),而H3因HEMA的均匀水分布抑制微泡。

3.6. 生物相容性
CCK-8显示H3细胞活性与商用IOL(enVista MX60)相当。Western blot证实其TGF-β、TNF-α和IL-6蛋白表达无显著差异,尽管mRNA水平略高。

该研究通过精准调控三元共聚物组成,开发出兼具优异力学性能(模量80 MPa、断裂应变100%)、快速折叠恢复(4秒)、高透光率(>92%)、无微泡和低炎症反应的IOL材料H3。其水-两亲性设计(hydro-amphiphilic)解决了疏水材料微泡与亲水材料低折射率的矛盾,为临床提供了更可靠的解决方案。未来研究可进一步探索长期体内性能及规模化生产工艺,推动此类材料走向应用。

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