基于病毒样颗粒的多血清型四价登革热病毒EDIII域疫苗可诱导强效抗登革热免疫应答

为解决登革热病毒(DENV)多血清型交叉保护难题，研究人员通过诺如病毒样颗粒(NoV-LP)支架构建了四价EDIII域疫苗NoV::tetEDIII和NoV::quartetEDIII。采用SpyTag/SpyCatcher系统开发的这两种疫苗均能诱导广谱中和抗体，其效价超越传统亚单位疫苗，为登革热防控提供了新策略。

　　

登革热病毒(DENV)是全球最严重的蚊媒传染病之一，其四种血清型(DENV-1~4)的交叉免疫保护一直是疫苗研发的瓶颈。传统疫苗难以平衡对不同血清型的免疫应答强度，而亚单位疫苗又常面临免疫原性不足的问题。这些挑战促使科学家探索新型疫苗设计策略。

某研究机构团队在《Biomacromolecules》发表的研究中，创新性地利用诺如病毒样颗粒(NoV-LP)作为支架，开发了两种四价登革热疫苗：一是将四种血清型的包膜蛋白域III(ED^III)直接偶联至NoV-LP的NoV::tetEDIII；二是通过SpyTag/SpyCatcher系统将四联体ED^III多肽链与NoV-LP结合的NoV::quartetEDIII。研究采用单轮感染颗粒(SRIP)中和实验等关键技术，系统评估了疫苗的免疫效果。

疫苗设计策略
通过X射线晶体学解析ED^III结构，采用基因工程将四种血清型ED^III分别与NoV-LP共价连接。NoV::quartetEDIII创新性地使用SpyTag/SpyCatcher（一种蛋白质自发共价连接系统）实现四联体多肽与载体的定向偶联。

免疫原性分析
在小鼠模型中，两种疫苗经初免-加强免疫后均诱导出高滴度IgG抗体。酶联免疫斑点(ELISPOT)显示，NoV::quartetEDIII刺激产生的IFN-γ分泌细胞数较单体疫苗提高3倍，表明其更强的T细胞激活能力。

中和效力评估
SRIP实验证实，两种疫苗血清对四种血清型的中和效价(IC₅₀)均达到10^-3~10^-4稀释度，其中NoV::quartetEDIII对DENV-2的中和活性尤为突出，较传统ED^III亚单位疫苗提高100倍。

讨论与意义
该研究首次实现ED^III域的多价展示与精确空间排列，NoV-LP支架不仅增强免疫原性，其均一粒径（约38nm）还促进淋巴组织靶向。特别值得注意的是，SpyTag/SpyCatcher系统克服了传统化学偶联的随机性问题，使抗原表位呈现更接近天然构象。这些发现为开发泛血清型登革热疫苗提供了新范式，其模块化设计思路也可拓展至其他黄病毒疫苗研发。