4-氨基苯甲酰肼（4ABAH）通过抑制髓过氧化物酶（MPO）减轻创伤性脑损伤（TBI）中的氧化应激和神经炎症：机制研究与治疗潜力

《Brain Disorders》：Mechanistic investigation of 4-Aminobenzoic acid hydrazide, a myeloperoxidase inhibitor for alleviating oxidative stress, neuroinflammation and functional disabilities in a rat model of traumatic brain injury

本研究针对创伤性脑损伤（TBI）后髓过氧化物酶（MPO）介导的神经炎症和氧化应激问题，通过大鼠模型探究4-氨基苯甲酰肼（4ABAH）的神经保护作用。结果显示，重复给药4ABAH（40 mg/kg，b.i.d.）显著改善运动功能、认知障碍及脑水肿，并降低MPO活性与氧化损伤标志物（MDA、NO），为TBI治疗提供新靶点。

　　

创伤性脑损伤（TBI）是全球致残和死亡的主要原因之一，仅2019年就新增病例2716万例。尽管医学技术进步，但针对TBI的临床治疗仍缺乏有效手段，尤其是继发性损伤阶段的神经炎症和氧化应激反应成为治疗难点。髓过氧化物酶（MPO）作为中性粒细胞释放的关键酶，通过催化产生次氯酸（HOCl）和自由基加剧神经损伤，但其在TBI中的靶向干预研究尚未深入。

为探索MPO抑制剂的治疗潜力，研究人员采用Marmarou重量坠落法建立大鼠TBI模型，评估4-氨基苯甲酰肼（4ABAH）的神经保护作用。该研究通过行为学测试（平衡木行走、Y迷宫）、生化指标（MPO活性、MDA、GSH）及组织病理学分析，系统比较了急性（单次）与重复（5天）给药的疗效差异。

关键技术方法

1. 动物模型：Sprague-Dawley大鼠通过450g重量从1m高度坠落诱导闭合性TBI。
2. 行为学评估：包括平衡木测试（运动协调）、Y迷宫（空间记忆）和活动测定仪（自主运动）。
3. 生化分析：检测脑组织中MPO活性、丙二醛（MDA）、亚硝酸盐（NO₂^-）、过氧化氢酶（CAT）和还原型谷胱甘肽（GSH）。
4. 组织病理学：HE染色观察脑皮质水肿和病变。

研究结果

3.1 急性4ABAH治疗对TBI大鼠运动功能的影响
急性给药仅部分改善平衡木测试和圆筒实验中的运动功能，但对自主活动（actophotometer）和Y迷宫认知障碍无显著效果。

3.5 MPO活性抑制
重复给药显著降低脑和血浆中MPO活性（p < 0.05），而急性治疗无效，提示持续抑制MPO的必要性。

3.7 氧化应激标志物变化
TBI导致MDA（脂质过氧化产物）和亚硝酸盐水平升高，重复4ABAH治疗使两者分别降低42%和35%，同时恢复GSH和CAT活性。

3.11 脑水肿改善
重复治疗组脑水含量（%BWC）从82.3%降至78.1%（p < 0.05），HE染色显示血管源性水肿明显减轻。

3.12 组织病理学验证
重复给药组皮质病变细胞减少，而急性治疗组与TBI-D1组无显著差异。

结论与意义
该研究首次证实，4ABAH通过不可逆抑制MPO，阻断HOCl生成和下游炎症通路，从而缓解TBI后的氧化损伤和神经功能障碍。重复给药方案优于急性治疗，凸显持续抑制MPO在TBI动态病理过程中的重要性。这一发现为开发靶向MPO的TBI治疗策略提供了实验依据，未来需进一步探索其长期疗效及临床转化潜力。论文发表于《Brain Disorders》，为神经保护药物研究开辟了新方向。