银屑病关节炎患者司库奇尤单抗治疗失败后生物制剂选择：伊克珠单抗与IL-23抑制剂的疗效比较及临床意义

本研究针对银屑病关节炎（PsA）患者司库奇尤单抗（secukinumab）治疗失败后的临床困境，首次对比了伊克珠单抗（ixekizumab）与IL-23抑制剂（IL23i）的疗效。通过多中心回顾性分析发现，两种生物制剂在改善关节症状、指炎和附着点炎方面效果相当，且联合传统合成DMARDs（csDMARDs）和基线疾病活动度（DAPSA）可预测治疗目标达成。该研究为PsA精准治疗策略提供了新证据，填补了该领域空白。

　　

银屑病关节炎（Psoriatic Arthritis, PsA）是一种与银屑病相关的慢性炎症性关节病，不仅累及脊柱和周围关节，还会引发指炎和附着点炎。随着生物制剂的广泛应用，针对肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-17（IL-17）和IL-23等关键炎症通路的靶向治疗显著改善了患者预后。然而，作为IL-17A抑制剂的司库奇尤单抗（secukinumab）虽被FDA和EMA批准用于PsA，仍有部分患者面临原发或继发治疗失败的问题。此时，临床医生常面临两难选择：是转向靶向IL-23通路的新药，还是换用同属IL-17抑制剂但分子结构不同的伊克珠单抗（ixekizumab）？这一决策缺乏高质量循证依据，成为当前PsA管理的关键瓶颈。

为解答这一临床难题，研究人员在《The Egyptian Rheumatologist》发表了首项对比研究。这项多中心回顾性分析纳入了25例secukinumab治疗失败的活跃PsA患者，其中56%转为IL-23抑制剂（guselkumab或risankizumab），44%改用ixekizumab。研究采用疾病活动度评分（DAPSA）和体表面积（BSA）作为主要评估指标，同时记录指炎、附着点炎等特殊表现的缓解情况。通过多变量分析探索了治疗反应的预测因素。

患者和方法
研究纳入符合CASPAR标准的PsA患者，收集基线人口统计学资料、secukinumab治疗时长及失败类型等数据。疗效评估采用标准化指标，包括DAPSA评分变化和特殊临床表现的缓解率。统计方法涵盖描述性分析和多变量逻辑回归。

结果
研究显示，ixekizumab组和IL23i组在主要疗效终点上无显著差异：两组均实现100%的指炎（7/7）和附着点炎（5/5）完全缓解。值得注意的是，联合csDMARDs治疗和较低基线DAPSA评分是ixekizumab组达成治疗目标的独立预测因素。52%患者因关节和皮肤症状加重转换治疗，其中原发失败者（40%）与继发失败者（60%）的疗效相当。

讨论与结论
该研究首次证实，在secukinumab失败后，无论选择ixekizumab还是IL23i，均可获得相似的临床改善。这一发现挑战了"必须转换作用机制"的传统观念，提示IL-17通路可能存在未被充分认识的异质性响应。研究还发现，联合csDMARDs可增强ixekizumab的疗效，这为临床决策提供了重要参考。

这项研究的意义在于：为PsA生物制剂转换策略提供了首个直接比较证据；揭示了治疗反应的新型预测因子；推动了"精准切换"治疗理念的发展。未来需要更大样本的前瞻性研究验证这些发现，并进一步探索IL-17/IL-23通路交叉调控的分子机制。