基于生物信息学探索多囊卵巢综合征与复发性流产的分子关联机制

本研究针对复发性流产(RPL)与多囊卵巢综合征(PCOS)的分子关联机制这一临床难题，通过整合GSE86241和GSE73025芯片数据，首次构建miRNA-mRNA调控网络，鉴定出miR-767-5p等3个关键miRNA、PI3K-Akt等5条信号通路及CASP8等6个Hub基因，为阐明两种疾病的共病机制提供新靶点。

　　

在女性生殖健康领域，复发性流产(RPL)和多囊卵巢综合征(PCOS)如同两朵笼罩在育龄女性头上的阴云——前者指连续2次及以上妊娠失败，后者则以高雄激素和排卵障碍为特征。尽管两者临床表现各异，但临床观察发现PCOS患者RPL发生率显著增高，这提示二者可能存在共同的分子基础。然而，现有研究多聚焦于单一疾病，对两者关联机制的认识仍如雾里看花。更棘手的是，传统实验方法难以系统揭示复杂调控网络，这正是生物信息学技术大显身手的舞台。

研究人员从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库获取GSE86241(8例PCOS vs 9例对照)和GSE73025(5例RPL vs 5例对照)芯片数据，通过差异表达分析鉴定出PCOS相关39个、RPL相关137个异常miRNA。运用miRDB等数据库预测靶基因后，构建的PPI(蛋白质-蛋白质相互作用)网络像一张精密雷达图，捕捉到CASP8、PIK3R1等6个Hub基因。令人振奋的是，这些基因全部受miR-767-5p调控，且富集于PI3K-Akt、p53等5条与生殖调控密切相关的通路。这项发表在《Endocrine Metabolic》的研究，首次绘制出连接两种疾病的分子路线图。

关键技术包括：1) GEO数据库获取基因芯片数据；2) miRDB/miRTarBase/TargetScan多数据库联合预测miRNA靶基因；3) STRING数据库构建PPI网络筛选Hub基因；4) KEGG通路富集分析。

【背景】揭示PCOS与RPL作为育龄女性高发疾病，其共病机制尚未明确的研究现状。
【方法】通过生物信息学手段分析两组独立芯片数据，建立跨疾病调控网络。
【结果】发现3个共享miRNA(miR-767-5p、miR-3196、miR-187-3p)调控6个Hub基因，这些基因参与5条关键通路。特别值得注意的是，所有Hub基因均受miR-767-5p"远程遥控"。
【结论】首次阐明miRNA-mRNA网络在PCOS与RPL共病机制中的枢纽作用，为开发新型诊疗靶点奠定基础。

该研究的突破性在于：1) 从系统生物学角度揭示PCOS与RPL的分子对话机制；2) 发现miR-767-5p可作为潜在治疗靶点；3) 提出的PI3K-Akt等通路为解释两种疾病共病提供新视角。这些发现不仅填补了生殖医学领域的理论空白，更为开发"一箭双雕"的干预策略指明方向——未来或可通过调节miR-767-5p网络，同时改善PCOS患者的妊娠结局。