全氟及多氟烷基物质（PFAS）暴露对肾功能障碍的影响：流行病学证据与分子机制的综合解析

本研究针对全氟及多氟烷基物质（PFAS）暴露与肾功能障碍的关联机制展开，通过中国北方2801名成人的横断面分析，结合超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）和生物信息学技术，首次揭示PFOS（全氟辛烷磺酸）通过炎症和脂代谢紊乱介导肾功能损伤的关键通路，为环境污染物致肾病的防控提供新靶点。

　　

慢性肾脏病（CKD）正成为全球公共卫生危机，中国患者数量高达1.6亿，但传统风险因素无法完全解释其快速增长。环境污染物全氟及多氟烷基物质（PFAS）因持久性和生物累积性引发关注，然而其肾毒性机制尚不明确。河北医科大学第二医院团队在《Environmental Pollution》发表的研究，首次系统揭示PFAS通过多重途径损害肾功能的分子图谱。

研究采用中国北方（石家庄和保定市）2801名成人的横断面队列，通过超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）定量21种传统和替代性PFAS，检测血清肌酐（SCr）、尿酸（SUA）、尿素氮（BUN）等肾功能标志物及炎症指标。结合多元线性回归、分位数g计算（QGC）和受试者工作特征（ROC）分析，并运用生物信息学探索分子机制。

主要结果

1. PFAS暴露谱特征：检出PFOS（2.88 ng/mL）、PFOA（3.62 ng/mL）等9种PFAS与肾功能异常显著相关，其中6:2 Cl-PFESA等替代物在中国人群普遍存在。
2. 肾功能标志物关联：PFOS同时与SCr升高（β=1.24）、eGFR下降（β=-2.67）显著相关，而PFOA主要驱动SUA/SCr比值上升（β=0.35）。PFAS混合物使eGFR降低达11.3%。
3. 炎症介导机制：白细胞计数（WBC）和C反应蛋白（CRP）介导PFOS对eGFR影响的23.7%，IL-6等促炎因子通过激活PPARγ通路扰乱脂代谢。
4. 生物信息学验证：差异基因富集分析显示，PFAS扰动肾小管上皮细胞的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号和脂肪酸氧化通路。

结论与意义
该研究首次在中国普通人群中发现PFOS通过炎症-代谢双重机制导致肾功能障碍，其中PFOS对eGFR的影响强度超过PFOA。ROC曲线证实SUA/SCr对PFOS暴露的预测效能（AUC=0.81），为早期筛查提供敏感指标。研究不仅填补了亚洲人群PFAS肾毒性数据的空白，更从分子层面揭示PPAR信号通路的关键作用，为制定基于环境污染物控制的肾病防治策略提供科学依据。