促性腺激素预处理优化青春期前女童卵巢组织冷冻保存中卵母细胞的体外成熟结局

【字体: 时间:2025年06月30日 来源:Fertility and Sterility 6.6

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  本研究针对青春期前女童(3-18岁)卵巢组织冷冻保存(OTC)中卵母细胞体外成熟(IVM)率低的临床难题,通过回顾性队列研究证实:促性腺激素(Gn)预处理可显著提升IVM成熟率(49.2% vs 36.2%,P<0.001),尤其在3-5岁组效果最显著(OR=3.04)。研究首次揭示Gn通过调控线粒体功能、类固醇生成等通路改善卵母细胞质量,为低龄患者生育力保存方案优化提供重要依据。

  

在儿童肿瘤治疗领域,生育力保存已成为关乎患者未来生活质量的关键环节。青春期前女童因生理特殊性,其卵巢组织冷冻保存(Ovarian Tissue Cryopreservation, OTC)后卵母细胞体外成熟(In Vitro Maturation, IVM)成功率长期低于成年患者,成为生殖医学领域的"阿喀琉斯之踵"。传统观点认为,未发育的幼年卵巢对促性腺激素(Gonadotropin, Gn)缺乏响应能力,但这一认知正被最新研究颠覆。

某大学附属三级医疗中心的研究团队在《Fertility and Sterility》发表的研究中,对167名3-18岁拟行造血干细胞移植的青春期前女童进行回顾性分析。通过比较Gn预处理组与对照组的IVM结局,结合转录组学技术,系统评估了Gn priming对卵母细胞质量的改善作用及其分子机制。

研究采用三大关键技术:1)多中心队列研究设计(2021.7-2024.9期间167例未化疗患者);2)双剂量Gn刺激方案(150 IU vs 225 IU)比较;3)颗粒细胞转录组测序分析关键通路。

【Abstract】部分显示,研究首先证实青春期前卵巢组织存在功能性Gn受体。

【Results】部分揭示:1)数量对比:Gn组与对照组获卵数无统计学差异(9.5 vs 8.0,P=0.338);2)质量突破:Gn组成熟率显著提高12.3个百分点(P<0.001);3)年龄分层:3-5岁组获益最大(OR=3.04),6-11岁组次之(OR=1.67),12-18岁组无显著差异;4)剂量响应:150 IU与225 IU效果相当(P=0.965);5)机制探索:转录组显示Gn调控线粒体功能、类固醇生成(Steroidogenesis)、DNA修复和纺锤体组装(Spindle Assembly)四大通路。

【Conclusions】部分强调,该研究首次证实Gn priming可突破年龄限制改善IVM结局,特别是为3-5岁低龄患者带来3倍获益。这一发现不仅修正了"幼年卵巢Gn不敏感"的传统认知,更通过分子机制解析为个体化刺激方案制定提供理论依据。研究者建议将Gn预处理纳入青春期前女童OTC标准流程,同时指出需进一步探索最佳给药时机与剂量策略。该成果对改善儿童肿瘤幸存者的生殖预后具有里程碑意义,为生育力保存领域开辟了新的研究方向。

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