黄体期与卵泡期控制性卵巢刺激的临床及胚胎学结局比较：一项回顾性队列研究

为解决黄体期与卵泡期控制性卵巢刺激(COH)的疗效差异问题，美国大型生殖医学网络开展了一项纳入18,062个IVF周期的大样本回顾性研究。结果显示两种方案在临床妊娠率(68.44% vs 67.67%)和累计活产率上无显著差异，但黄体期方案在<35岁患者中显示出更高的囊胚活检率(61.01% vs 55.37%)，为个体化促排卵方案选择提供了重要循证依据。

　　

在辅助生殖技术(ART)领域，控制性卵巢刺激(COH)时机的选择始终存在争议。传统卵泡期启动方案需要等待月经周期特定时相，可能延误治疗时机；而黄体期刺激(LPS)虽能实现"全周期"治疗，但其对胚胎质量和妊娠结局的影响尚不明确。这种不确定性导致临床决策困难，特别是在肿瘤患者生育力保存、卵巢低反应等特殊人群中。

美国大型生殖医学网络的研究团队通过分析2018-2021年间6个生殖中心的12,442例患者数据，对18,062个IVF周期进行回顾性队列研究。研究排除了新鲜移植、D3移植和子宫内膜容受性不良的病例，重点比较了卵泡期与黄体期启动COH在临床妊娠率(CPR)、累计活产率(CLBR)等核心指标上的差异。

研究采用多中心电子病历系统提取数据，运用倾向性评分匹配(PSM)控制混杂因素。主要评估指标包括：促性腺激素(Gn)总剂量、刺激天数、获卵数等操作参数；卵母细胞成熟率(MII率)、受精率(2PN率)、囊胚形成率等实验室指标；以及CPR、CLBR等临床终点。统计方法采用多因素logistic回归和广义估计方程(GEE)处理重复测量数据。

在临床结局方面，数据显示卵泡期组与黄体期组的CPR分别为68.44%和67.67%(OR=0.975,95%CI 0.751-1.266)，CLBR也无统计学差异。这证实了两种方案在最终妊娠结局上的等效性。值得注意的是，黄体期组需要更高的FSH总剂量(4350.92 IU vs 3989.11 IU,p<0.001)，但刺激天数无显著延长(p=0.079)。

胚胎实验室参数呈现有趣的分化：虽然卵泡期组平均获卵数更多(12.61 vs 11.85,p=0.0007)，但在配对分析中黄体期反而显示出优势(8.54 vs 7.31,p=0.014)。更引人注目的是，在<35岁亚组中，黄体期方案的囊胚活检率显著更高(61.01% vs 55.37%,p=0.014)，提示该方案可能更有利于优质胚胎筛选。其他实验室指标如卵母细胞成熟率(p=0.243)、受精率等则保持相当水平。

这项研究的重要价值在于：首次通过大样本数据证实黄体期COH可作为常规方案的安全替代，特别为需要紧急刺激(如肿瘤患者)或卵泡期反应不良者提供了新选择。发现的年龄特异性优势提示，对年轻患者采用黄体期方案可能获得更优的胚胎筛选效果。研究结果支持将COH时间窗扩展至整个月经周期，显著提升了ART治疗的灵活性和可及性。未来研究可进一步探索黄体期刺激对胚胎表观遗传学特征的影响机制。