宫内暴露于邻苯二甲酸盐、对羟基苯甲酸酯及其他酚类混合物与青少年月经周期特征的关联研究

本研究针对孕期接触邻苯二甲酸盐（Phthalates）、对羟基苯甲酸酯（Parabens）等内分泌干扰物可能影响子代青春期月经周期特征的问题，通过CHAMACOS队列分析母亲孕期尿液代谢物与16岁女儿月经参数的关系。采用贝叶斯层次模型发现，MCPP、Propylparaben和BPA与经量过多正相关，2,4-DCP与短周期相关，DEHP与长周期相关，为发育源性内分泌干扰效应提供了新证据。

　　

在现代生活中，人们每天接触的个人护理品和食品包装中潜藏着多种化学物质，如邻苯二甲酸盐（Phthalates）、对羟基苯甲酸酯（Parabens）和酚类化合物。这些物质可能通过干扰内分泌系统影响人体健康，尤其是处于发育关键期的胎儿。月经周期作为女性生殖健康的"晴雨表"，其规律性依赖于精密的下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）调控。然而，目前关于孕期化学物质暴露对子代青春期月经特征影响的研究仍存在空白。

为解决这一问题，美国加州大学伯克利分校等机构的研究人员利用CHAMACOS队列（一个以拉丁裔农业人口为主的纵向研究），分析了母亲孕期尿液中的化学代谢物与女儿16岁时月经特征的关联。研究发现，宫内暴露于单(3-羧丙基)邻苯二甲酸酯（MCPP）、对羟基苯甲酸丙酯（Propylparaben）和双酚A（BPA）与经量过多呈正相关；2,4-二氯酚（2,4-DCP）暴露与短周期相关，而MCPP和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯（ΣDEHP）与长周期相关。该成果发表于《International Journal of Hygiene and Environmental Health》，为发育源性内分泌干扰理论提供了重要证据。

研究采用三项关键技术：1）CHAMACOS队列的长期随访数据，包含孕期生物样本和青春期临床评估；2）高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）检测尿液代谢物浓度；3）贝叶斯层次模型分析化学混合物效应。

【研究结果】
• 研究人群：98.6%为拉丁裔，60.4%孕期处于贫困线以下，80.5%母亲学历低于12年级。
• 化学暴露与月经特征：MCPP、Propylparaben和BPA每增加1个对数单位，重度经量风险分别升高1.29、1.35和1.31倍；2,4-DCP与短周期（<25天）呈正相关（OR=1.24）。
• 混合物效应：DEHP代谢物与长周期（>35天）显著相关，而三氯生（Triclosan）与周期不规律正相关。

【讨论与结论】
该研究首次系统评估了孕期多种内分泌干扰物混合暴露对青春期月经特征的影响。结果提示，不同化学物质可能通过干扰HPG轴的不同环节影响月经周期：BPA等具有雌激素活性的物质可能改变子宫内膜反应性，而DEHP等抗雄激素物质可能干扰卵泡发育。研究局限性包括依赖单次尿液检测评估暴露水平，且未能完全排除青春期生活方式的影响。这些发现为制定孕期化学品暴露限值提供了科学依据，尤其对农业人口等高风险群体具有重要公共卫生意义。