摘要: 流感病毒引起的季节性流感严重威胁人类健康。病毒耐药株的快速出现及新发突发传染病的暴发亟需研究人员发现新型的抗流感策略和药物。基于药物联用和药物再利用策略发现有效的联用候选药物组合成为抗病毒药物研发的方向之一。本文针对甲型流感病毒(IAV),利用高通量筛选系统,从FDA上市及药典收录化合物库中筛选与玛巴洛沙韦具有协同作用的药物组合。研究表明,玛巴洛沙韦分别与具有弱抗流感活性的曲普利啶、氢奎宁、美克西酮联用时,能够在细胞水平协同抑制IAV复制。研究机制表明,这3种药物与玛巴洛沙韦联用在抑制IAV RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)活性上无明显的协同作用,提示可能存在其他作用机制来发挥协同作用。本研究初步证明了该抗流感药物组合筛选策略的可行性,同时为玛巴洛沙韦通过药物联用来增强药效提供了理论依据。
