摘要: 缺血性脑卒中是世界范围内死亡率致残率较高的疾病,临床治疗药物较少。中药天然活性成分肉桂醛、茴香醛等具有抗氧化、抗炎作用,从而可以减轻缺血性脑卒中引起的氧化应激损伤。此外,有研究发现
L-精氨酸是一氧化氮合酶的底物,在体内可转化为NO从而扩张血管增加脑缺血区血流量。本文设计、合成了10个新的
L-精氨酸/活性醛亚胺衍生物,并对缺血性脑卒中的神经保护作用进行了生物学评价。氧糖剥夺/再灌注(oxygen glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)细胞模型结果显示,
L-精氨酸与2-甲氧基肉桂醛形成的精氨酸亚胺衍生物
AI-2组细胞存活率高于阳性药丁苯酞(butylphthalide,NBP)组,并能够有效释放
L-精氨酸,显著降低活性氧、丙二醛水平,提高超氧化物歧化酶水平,具有高度抗氧化作用。体内实验结果显示,
AI-2(5 mg·kg
-1)能显著改善大鼠短暂性大脑中动脉闭塞的神经功能评分,有效地减少脑梗死,优于丁苯酞。本研究发现了一类具有神经保护活性的
L-精氨酸/活性醛亚胺衍生物,为缺血性脑卒中的治疗提供了先导化合物。实验中所有操作均获得中国药科大学动物伦理委员会批准,批准号:YSL-202503102。
