ACLY抑制剂脱氢弯孢霉菌素的结构改造及抗肿瘤活性研究

　　

摘要: 采用全合成和活性药效团拼接的结构修饰策略,通过傅克酰化、烯烃复分解和脱甲基等反应合成得到11个脱氢弯孢霉菌素(dehydrocurvularin,DCV)衍生物,利用核磁共振、高分辨质谱等技术对目标化合物进行了结构表征,采用CCK-8法测试了ATP-柠檬酸裂解酶高表达的肿瘤细胞活性(乳腺癌MDA-MB-231和肝癌HepG2),并通过分子模拟讨论了衍生物的构效关系,其中化合物7e对两种肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性均优于DCV,且可以显著诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞发生凋亡;为该类大环内酯衍生物的结构修饰和构效关系研究奠定基础。