抗肠道致病菌化合物的筛选及抗菌作用机制研究

　　

摘要: 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)严重威胁人类生命健康,肠道致病菌具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)和产肠毒素脆弱拟杆菌(enterotoxigenic Bacteroides fragilis,ETBF)与CRC的发生和发展紧密相关,开发针对Fn和ETBF的新型化合物对于治疗CRC具有重要临床意义。本研究采用微量肉汤稀释法对市售化合物库中的3 400个化合物对两种菌进行体外抑菌活性筛选,以MIC₅₀≤ 64μg·mL^-1为标准,发现了52个抗Fn活性化合物,44个抗ETBF活性化合物,尤其是化合物G7对两种菌具有最好的抑制活性(Fn,MIC₅₀=1 μg·mL^-1;ETBF,MIC₅₀=4 μg·mL^-1),并能通过抑菌进而有效抑制结肠癌细胞迁移;初步作用机制研究发现,G7通过抑制生物膜的形成,同时其抑菌作用与多个与黏附和菌丝形成的基因密切相关。