摘要: 脑胶质瘤是恶性程度很高的脑肿瘤,具有复发率高、易发生耐药等特点,治疗难度大,寻找和筛选新的候选治疗药物非常重要。本研究首先采用UHPLC-Q/TOF-MS法鉴定半枝莲提取液成分,共鉴别出38种成分。构建了含六个独立U251细胞单元的微流控芯片模型,各U251细胞单元由三个平行通道构成,中间通道用于培养基质胶包裹的U251细胞,两侧为培养基或含药物培养基通道,U251细胞在基质胶中形成多细胞球体,并能够在一定程度上模拟肿瘤缺氧的微环境。基于所构建的脑胶质瘤微流控芯片模型、采用灌注流模式对具有抗肿瘤活性的半枝莲进行活性成分筛选,使用UHPLC-Q/TOF-MS法分析半枝莲灌流样品,以内标法计算潜在活性成分的相对含量,结果发现,样品中野黄芩苷、芹菜素-7-
O-β-D-葡萄糖醛酸苷、木犀草素、野黄芩素、柚皮素和芹菜素的含量显著下降(
P<0.05),提示这6个化合物具有潜在的抗脑胶质瘤活性。采用CCK-8法、划痕实验和凋亡试验对筛选得到的6个潜在活性成分进行药效验证,结果发现6个潜在活性成分均能减少U251细胞的增殖,降低细胞的迁移率,并通过细胞凋亡杀伤细胞。进一步考察6个潜在活性成分对替莫唑胺的增敏性,结果表明,柚皮素、芹菜素和木犀草素分别联用替莫唑胺能增加U251细胞对替莫唑胺的敏感性,降低细胞存活率。相关结果为半枝莲及其活性成分治疗脑胶质瘤、进一步解决脑胶质瘤治疗药物耐药现象提供技术支撑和科学依据。
