胰岛素敏感性(eGDR)与抵抗性(HOMA-IR)在女性不孕症中的整合回归模型：基于NHANES的横断面研究

本研究针对胰岛素代谢指标与女性不孕症的关联机制尚不明确的问题，通过分析2832名18-45岁NHANES参与者的数据，首次整合评估了eGDR（估算葡萄糖处置率）、HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）、HOMA-β（β细胞功能）和胰岛素DI（处置指数）的预测价值。研究发现eGDR与不孕风险呈显著负相关（OR=0.636-0.85），并存在4.59的阈值效应，为代谢性不孕的早期筛查提供了新指标。

　　

在全球约15%育龄女性受不孕症困扰的背景下，代谢异常尤其是胰岛素抵抗(IR)与生殖功能障碍的关联日益受到关注。尽管已知高胰岛素血症会通过刺激卵巢雄激素分泌、扰乱下丘脑-垂体-卵巢轴等机制影响生育，但不同胰岛素相关指标——包括反映外周敏感性的eGDR、评估抵抗程度的HOMA-IR、表征β细胞代偿功能的HOMA-β及其综合指标胰岛素DI——对不孕风险的预测价值仍存在研究空白。

为解答这一问题，来自德黑兰医科大学等机构的研究团队利用美国国家健康与营养调查(NHANES)2017-2023周期数据，对2832名18-45岁女性开展横断面研究。通过加权多因素logistic回归、广义加性模型和阈值效应分析，发现eGDR每升高1单位可使不孕风险降低36.4%（完全校正OR=0.636），且在BMI≥25kg/m²人群中关联更强。该成果发表于《Clinical and Experimental Medicine》，为代谢性不孕的早期识别提供了循证依据。

研究采用四大关键技术方法：1) 基于NHANES复杂抽样设计的加权分析；2) 通过空腹血糖和胰岛素计算HOMA-IR、HOMA-β及DI；3) 整合腰围、HbA1c和高血压状态的eGDR公式；4) 采用惩罚样条曲线和分段回归分析非线性关系。

主要结果

1. 人群特征：不孕组(n=352)较对照组(n=2480)具有更高BMI(31.9 vs 30.4kg/m²)和腰围(102.9 vs 97.4cm)，eGDR显著降低(8.11 vs 9.04)。

2. eGDR的强关联性：
   

   
   
   四分组分析显示eGDR最高分位组不孕风险较最低组降低68%（OR=0.32），分布分析显示不孕女性在最低eGDR四分位占比达29%（非不孕组17%）。

3. HOMA-IR的阈值效应：
   当HOMA-IR>7.74时，每单位增加对应不孕风险上升24%（OR=1.24），而低于该阈值无显著关联。

4. β细胞功能的双相作用：
   HOMA-β<30.65时与风险负相关（OR=0.99），超过阈值后正相关（OR=1.44），提示β细胞代偿功能的动态影响。

结论与意义
该研究首次系统比较了胰岛素代谢多维指标对不孕风险的预测效能，揭示：1) eGDR作为整合性指标具有最优预测价值；2) 代谢异常与不孕的关系存在明确阈值而非线性渐变；3) BMI和血脂异常显著修饰eGDR的保护效应。这些发现为PCOS等代谢相关不孕的精准分型提供了新思路，建议临床将eGDR纳入风险评估体系，尤其关注BMI≥25kg/m²且eGDR<4.59的高危人群。未来需纵向研究验证通过改善胰岛素敏感性（如生活方式干预）能否提高妊娠率。