综述：卵巢癌、中性粒细胞搭便车与NETs：解析其在发病机制和治疗中的作用

（编辑推荐）本综述聚焦卵巢癌（OC）中中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的促瘤机制，首次提出"中性粒细胞搭便车"（neutrophil hitchhiking）概念，揭示肿瘤细胞利用中性粒细胞促进转移的新途径。文章系统阐述NETs介导的转移、血管生成、免疫逃逸及化疗耐药机制，并探讨靶向NETosis（如抑制剂和免疫调节剂）的治疗潜力，为改善OC预后提供创新视角。

　　

NETs在卵巢癌中的双重角色
中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）作为中性粒细胞死亡（NETosis）时释放的DNA-蛋白质网状结构，在卵巢癌进展中呈现矛盾特性。最新研究表明，NETs通过物理捕获循环肿瘤细胞（CTCs），形成转移前生态位，同时释放基质金属蛋白酶9（MMP-9）和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）等促侵袭因子，加速腹膜播散——这一过程在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中尤为显著。

中性粒细胞搭便车：转移新机制
文中创新性提出"中性粒细胞搭便车"现象：CTCs表面黏附分子（如ICAM-1）与中性粒细胞β₂整合素结合，形成肿瘤-免疫细胞复合体。这种互作不仅帮助肿瘤细胞逃逸血流剪切力，还通过NETs提供的支架结构增强远处器官定植能力。实验数据显示，阻断LFA-1/ICAM-1轴可减少70%的肝转移灶形成。

分子通路与治疗靶点
NETosis的核心驱动因子包括：

• 活性氧（ROS）爆发：NADPH氧化酶（NOX）依赖途径
• 组蛋白瓜氨酸化：肽酰精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）介导
• 自噬信号：Beclin-1/LC3-II调控网络

临床前研究证实，PAD4抑制剂（如GSK484）可降低腹水中NETs密度，使紫杉醇化疗敏感性提升3倍。而DNase I降解NETs骨架，则能显著恢复CD8⁺ T细胞浸润，逆转免疫抑制微环境。

临床转化前景
当前针对NETs的干预策略呈现多元化：

1. 直接清除：重组DNase I雾化吸入
2. 过程抑制：靶向PAD4或NOX的小分子化合物
3. 免疫调节：PD-1/PD-L1抑制剂联合NETs阻断剂

值得注意的是，NETs标记物（如MPO-DNA复合物）的液体活检，可能成为预测铂类耐药的新型生物标志物。未来需开展更多临床试验验证这些策略在晚期卵巢癌患者中的疗效。