综述：伊维菌素再利用：胶质母细胞瘤的新希望？

（编辑推荐）这篇综述聚焦抗寄生虫药伊维菌素(ivermectin)在胶质母细胞瘤(GBM)治疗中的潜在价值，系统梳理了其通过多信号通路调控抑制肿瘤增殖的机制，为药物重定位(repurposing)策略提供了新思路，但关键作用靶点仍需进一步探索。

　　

Abstract

作为大环内酯类化合物中研究最广泛的成员，伊维菌素(ivermectin)因其潜在的抗癌和抗寄生虫特性持续引发关注。与同家族的doramectin和abamectin相比，这种最初用于治疗疥疮、象皮病和河盲症的化合物，在药物重定位(repurposing)时代展现出新的应用前景。最新研究表明，该药物可能通过调控癌症进展相关的多个信号通路，特异性抑制肿瘤细胞增殖。然而其精确的分子机制仍存在诸多未解之谜，特别是在恶性程度最高的胶质母细胞瘤(GBM)治疗领域。

作用机制探索

现有证据显示，ivermectin对GBM的作用涉及PAK1激酶抑制、WNT/β-catenin通路调节以及自噬过程干预。其中对RAS/RAF/MEK/ERK级联反应的干扰尤为显著，能有效阻断肿瘤细胞的异常增殖信号。值得注意的是，该药物还能增强p53蛋白稳定性，这在TP53基因频繁突变的GBM中具有特殊治疗意义。

临床转化挑战

虽然体外实验证实ivermectin对U87-MG等GBM细胞系具有剂量依赖性抑制作用，但血脑屏障(BBB)穿透率低仍是临床应用的重大障碍。动物模型显示，通过纳米载体递送可提高药物在脑组织的生物利用度，但最佳给药方案仍需优化。此外，与替莫唑胺(TMZ)的协同效应也需更多循证医学证据支持。

未来研究方向

深入解析ivermectin与肿瘤微环境的相互作用机制将是下一步重点，特别是其对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化的影响。建立更接近人类GBM特征的类器官模型，有望加速其从实验室到临床的转化进程。同时需要警惕大剂量使用可能引发的神经毒性风险，这在大环内酯类药物中已有先例。