综述：脂肪酸去饱和酶：疾病病理学的阴阳之道

（编辑推荐）本综述系统阐释了脂肪酸去饱和酶（FADs）在脂质代谢中的核心作用，重点解析了硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）、FADS1-3对细胞膜流动性、信号传导和能量稳态的影响。其异常调控与心血管疾病、代谢综合征及癌症密切相关，尤其FADS1/2过表达促进肿瘤耐药性，SCD/FADS1抑制剂为靶向治疗提供新方向。

　　

脂肪酸去饱和酶的生物学功能

作为脂质代谢的关键催化剂，脂肪酸去饱和酶（FADs）通过引入双键将饱和脂肪酸（SFAs）转化为单不饱和脂肪酸（MUFAs）。其中硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）和脂肪酸去饱和酶家族（FADS1-3）通过调节酰基链不饱和度，直接影响细胞膜物理特性——膜流动性（membrane fluidity）的维持对受体信号转导和跨膜运输至关重要。

疾病关联机制

在代谢紊乱中，SCD过度活化导致肝脂质沉积，促进胰岛素抵抗；FADS2通过ω-3/6多不饱和脂肪酸（PUFAs）合成影响炎症因子水平。肿瘤微环境内，FADS1/2的过表达显著提升癌细胞对化疗药物的外排能力，其机制与膜脂筏（lipid rafts）中P-糖蛋白（P-gp）的稳定性增强有关。

治疗策略展望

针对SCD的小分子抑制剂（如A939572）可降低肝脏甘油三酯积累，而FADS1特异性siRNA在乳腺癌模型中使紫杉醇敏感性提升3.2倍。值得注意的是，FADS3通过调控线粒体心磷脂（cardiolipin）组成影响凋亡途径，这为心肌缺血再灌注损伤提供了潜在干预靶点。

未来研究方向

当前临床转化面临两大挑战：组织特异性抑制剂递送和脱靶效应控制。单细胞测序揭示FADS异构体在肿瘤异质性中的差异表达，提示精准医疗需结合生物标志物分层。基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）将加速验证FADs在神经退行性疾病中的调控网络。