MicroRNA-361-3p通过调控PI3K/Akt信号通路抑制帕金森病细胞模型中的自噬与凋亡

研究人员通过探索microRNA-361-3p在MPP+诱导的帕金森病(PD)细胞模型中的作用，发现其过表达可通过靶向抑制PFKFB3基因并激活PI3K/Akt通路，显著提升SH-SY5Y细胞存活率、减少凋亡并调控自噬相关蛋白(Beclin 1、LC3II/LC3I)，为PD治疗提供了新靶点。

　　

这项研究揭示了微小核糖核酸(microRNA-361-3p)在帕金森病(PD)发病机制中的关键作用。当使用神经毒素MPP⁺处理人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞时，随着毒素浓度升高，细胞内miR-361-3p表达水平与细胞活力呈现剂量依赖性下降。

通过基因转染技术调控miR-361-3p表达后，研究团队观察到令人振奋的现象：过表达miR-361-3p不仅能显著提高细胞存活率，还通过降低凋亡率和调节自噬标志物——包括下调Beclin 1蛋白表达、降低LC3II/LC3I比值，展现出强大的神经保护作用。机制研究发现，这种保护作用与PI3K/Akt信号通路的激活密切相关，表现为磷酸化PI3K(p-PI3K)和Akt(p-Akt)蛋白水平的升高。

更深入的研究锁定了miR-361-3p的靶基因——6-磷酸果糖激酶-2/果糖-2，6-二磷酸酶3(PFKFB3)。双荧光素酶报告基因实验证实了两者的直接调控关系。当研究人员在过表达miR-361-3p的基础上强制高表达PFKFB3时，miR-361-3p的神经保护作用被完全抵消，这完美验证了PFKFB3在该调控网络中的关键地位。

这些发现不仅阐明了miR-361-3p通过PFKFB3/PI3K/Akt轴调控PD细胞模型中自噬与凋亡平衡的分子机制，更为开发基于microRNA的帕金森病治疗策略提供了理论依据。