血浆p-Tau217检测技术比较研究：ALZpath与Lilly检测方法在阿尔茨海默病神经病理学队列中的性能评估

本研究针对阿尔茨海默病(AD)血浆生物标志物检测的临床需求，比较了ALZpath SIMOA平台与Lilly MSD平台对p-Tau217和p-Tau181的检测性能。通过对72例尸检确认的神经病理学队列分析，发现p-Tau217Lilly与淀粉样斑块(ρ=0.78)和神经原纤维缠结(ρ=0.51)的关联性显著优于p-Tau217ALZpath，为AD精准诊断提供了重要技术选择依据。

　　

阿尔茨海默病(AD)诊断领域正经历着血液生物标志物检测技术的革命。随着抗淀粉样蛋白免疫疗法获得FDA批准，临床对低成本、可扩展的血浆检测技术需求激增。其中，磷酸化tau蛋白(p-Tau)变异体尤其是p-Tau217，因其与AD病理的高度相关性成为研究热点。然而，不同检测平台间的性能差异尚未在神经病理学金标准下系统评估，这直接影响了临床检测方案的优化选择。

瑞典隆德大学临床记忆研究中心的Divya Bali等研究人员在《Acta Neuropathologica Communications》发表研究，首次在尸检验证队列中比较了商业化的ALZpath SIMOA平台与Lilly MSD平台对p-Tau217和p-Tau181的检测性能。研究纳入亚利桑那衰老与神经退行性疾病研究(AZSAND)的72例尸检样本，通过定量分析血浆标志物与神经病理学评分的关系，发现p-Tau217_Lilly不仅与淀粉样斑块密度评分(ρ=0.78)和神经原纤维缠结评分(ρ=0.51)的关联性显著优于p-Tau217_ALZpath(ρ_diff=0.20-0.29)，且在调整混杂因素后仍保持独立预测价值。该研究为AD血液检测技术的临床转化提供了关键循证依据。

关键技术方法包括：1)采用SIMOA和MSD平台平行检测血浆p-Tau217和p-Tau181；2)基于AZSAND队列的72例尸检样本进行神经病理学评估；3)使用CERAD模板对淀粉样斑块和神经原纤维变化进行半定量评分；4)通过偏Spearman相关和ROC曲线分析比较检测性能。

【血浆生物标志物相关性】
p-Tau217_Lilly与淀粉样斑块的关联性(ρ=0.78)显著强于p-Tau217_ALZpath(ρ=0.58)，且94.6%的变异由斑块负荷解释。神经原纤维变化调整后，p-Tau217_Lilly仍保持显著关联(ρ=0.73)。

【神经病理学分级】
在Braak V-VI期患者中，p-Tau217_Lilly水平较0-IV期升高2.2倍(p<0.001)，其区分效能(AUC=0.89)显著优于p-Tau217_ALZpath(AUC=0.82)。

【诊断准确性】
p-Tau217_Lilly对中度/频繁CERAD分类的预测准确率最高(AUC=0.87)，较p-Tau217_ALZpath提高6.3%(p=0.024)。

该研究证实，虽然p-Tau217_ALZpath与p-Tau181_Lilly性能相当，但p-Tau217_Lilly在反映AD核心病理方面更具优势。这种差异可能源于MSD平台更高的分析灵敏度或抗体表位特异性。研究首次在神经病理学验证层面为血浆p-Tau检测技术的选择提供了循证依据，对优化AD早期诊断策略和临床试验入组标准具有重要指导价值。未来需要在更大队列中验证这些发现，并进一步探索不同检测技术对非AD神经退行性疾病共病理的识别能力。