基因与环境交织视角：多基因评分与青少年感知教养对内外化行为的跨代影响研究

本研究针对青少年内外化行为的基因-环境交互机制，创新性地采用762组亲子三人基因组数据，结合多基因风险评分(p-PGS)和青少年主观教养感知，首次揭示父母基因组通过环境路径(遗传养育效应)而非直接遗传传递影响内化行为(β=0.13)。该发现为开发针对性家庭干预策略提供了分子层面的理论依据，对打破精神病理学的代际传递具有重要启示。

　　

青春期作为精神疾病的高发窗口期，内化行为(如焦虑、抑郁)和外化行为(如攻击、多动)的早期表现与成年期严重心理障碍密切相关。尽管双生子研究显示40-80%的行为变异归因于遗传因素，但父母基因如何通过直接遗传或环境介导的"遗传养育"(genetic nurture)途径影响后代仍存争议。现有研究多聚焦单一精神障碍的遗传风险，忽视了精神疾病间高度的基因重叠性。更关键的是，既往研究鲜少同时整合亲子基因组数据与青少年主观环境感知，难以区分遗传效应与环境效应的真实贡献。

荷兰格罗宁根大学联合伦敦大学伯克贝克学院等机构的研究团队，在《European Child》发表突破性研究。该研究利用TRACKING Adolescents' Individual Lives Survey(TRAILS)队列的762组亲子三人基因数据，创新性地采用跨诊断的多基因风险评分(p-PGS)——该评分整合了11种精神疾病的共享遗传风险，通过路径分析模型解析遗传传递与遗传养育效应。研究同时引入青少年自我报告的教养方式(EMBU-C量表)，突破性地实现跨代遗传效应与环境介导路径的同步检测。

关键技术包括：1)基于欧洲血统的TRACKING Adolescents' Individual Lives Survey(TRAILS)队列亲子三人基因组数据；2)采用LDPred2-auto算法构建跨诊断的基因组p因子多基因评分(p-PGS)；3)整合父母报告的儿童行为量表(CBCL)与青少年自评教养方式问卷(EMBU-C)；4)通过结构方程模型量化遗传传递(β_c)与遗传养育效应(β_n)。

主要发现

1. 遗传验证：p-PGS较单一疾病PGS更能预测行为问题(R²=1.44%)，且与ADHD多基因评分呈最高相关(r=0.16)
2. 跨代模式分化：母亲p-PGS通过环境路径显著影响内化行为(β=0.13, 95%CI=0.05-0.22)，而外化行为未显示遗传养育效应
3. 感知偏差：青少年自身p-PGS与其感知的父母过度保护相关(r=0.07)，但该关联在控制父母基因后消失，提示基因-环境关联的复杂性

机制阐释
研究首次证实精神病理学的代际传递存在行为特异性路径：内化行为主要受母亲基因驱动的环境塑造，如可能通过孕期环境或教养方式等非遗传途径；而外化行为更可能受发育阶段调控，这与青春期前发现遗传养育效应的研究形成时空互补。值得注意的是，传统认为" evocative gene-environment correlation"的现象，在本研究的跨信息源设计中被证明可能源于父母基因的混杂影响。

临床启示
该研究为精准预防提供了新靶点：针对高遗传风险家庭，通过改善母亲心理健康状况或教养实践，可有效阻断内化行为的代际传递。同时警示临床评估需考虑信息源差异——父母报告可能放大基因型-环境关联，而青少年自评则更易受自身基因型影响。未来研究需扩展至多元文化背景，并纳入客观环境指标以完善机制模型。

这项研究开创性地将"基因组视角"与"感知视角"相结合，不仅证实了"遗传养育"在精神病理学中的重要作用，更重新定义了我们对基因-环境交互本质的理解——正如作者Nisa R. Rainy强调的："父母基因对环境的影响，可能部分取决于后代的基因型如何感知这些环境"。这一发现为发展"基因感知匹配"的个性化干预策略奠定了理论基础。