[177Lu]Lu-PSMA放射性配体治疗中肿瘤剂量逐周期递减现象的分析与临床意义探讨

本研究针对[177Lu]Lu-PSMA放射性配体治疗中肿瘤剂量逐周期显著递减的现象（首两周期贡献66%剂量），通过多中心数据分析提出简化治疗周期的可能性，为优化前列腺癌靶向核素治疗策略、降低无效辐射暴露提供重要依据。

　　

在精准医疗时代，靶向核素治疗已成为转移性前列腺癌的重要选择，其中[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA（前列腺特异性膜抗原靶向放射性配体）疗法展现出显著疗效。然而临床观察发现一个反常现象：随着治疗周期推进，肿瘤吸收剂量呈现断崖式下降。挪威北极圈大学医院、奥胡斯大学医院与梅奥诊所的研究团队通过分析多中心数据发现，首周期贡献36.9%的累积剂量，到第6周期时仅剩6.6%。这一发现发表于《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》，挑战了现行固定6周期治疗模式，为优化治疗策略提供了循证依据。

研究团队采用多时间点剂量测定（MTPD）技术，对接受[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者进行纵向剂量追踪，同时比较单时间点简化方案的误差容忍度。队列数据来源于既往临床试验和真实世界研究，涵盖6个治疗周期的肿瘤与危险器官剂量分布。

关键结果

1. 剂量递减规律
   肿瘤平均吸收剂量从第1周期的2.02 Gy/GBq骤降至第6周期的0.39 Gy/GBq，呈现指数衰减趋势。与之对比，骨髓外危险器官的剂量衰减不明显，提示肿瘤存在特异性脱靶机制。

2. 临床转化价值
   基于剂量贡献曲线，研究者提出"前两周期决定论"——65%以上的治疗效益集中于初始阶段。这为缩短疗程、降低医疗成本提供理论支持，尤其适用于PSMA PET显像示踪剂摄取下降的患者。

3. 跨疗法验证
   类似现象在[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE（用于神经内分泌肿瘤）治疗中也被证实，表明剂量递减可能是靶向核素治疗的共性特征。

讨论与展望
通讯作者Trond Velde Bogsrud强调，尽管个体化剂量调整具有吸引力，但必须通过随机对照试验验证。尤其需关注早期剂量集中可能带来的"治疗时间窗"效应——即在肿瘤尚未产生耐药前实施最强打击。该研究同时揭示了当前标准治疗的局限性：继续后周期治疗可能仅增加3.7%的剂量收益，却带来累积性骨髓毒性。

这项研究开创性地量化了靶向核素治疗的剂量衰减动力学，为重新定义治疗周期数、开发耐药逆转策略奠定基础。正如研究者所言："在癌症治疗中，更多不一定更好——精准的剂量与时机才是关键。"未来研究需结合PSMA PET代谢参数与基因组特征，建立动态剂量预测模型，真正实现"量体裁衣"式的核素治疗。