首例携带LRRFIP1::FGFR1融合基因的B淋巴细胞白血病病例报道：拓展酪氨酸激酶基因融合髓系/淋巴系肿瘤的临床谱系

本研究报道了全球首例携带LRRFIP1::FGFR1融合基因的B淋巴细胞白血病（B-ALL）病例，通过全转录组测序（WTS）在62岁男性患者中发现该罕见变异。研究团队采用强化化疗方案使患者获得持续完全缓解（CR），无需造血干细胞移植（HSCT）。该发现拓展了FGFR1重排肿瘤的分子和临床多样性，为世界卫生组织血液肿瘤分类（WHO-HAEM5）中髓系/淋巴系肿瘤伴酪氨酸激酶基因融合（MLN-TK）的诊断标准提供了新证据，强调全面分子检测对精准分型和个体化治疗的关键价值。

　　

在血液肿瘤领域，髓系/淋巴系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和酪氨酸激酶基因融合（MLN-TK）是一组具有独特分子特征的罕见疾病。尽管FGFR1基因作为常见融合伙伴已被充分认识，但其以B淋巴细胞白血病（B-ALL）为首发表现的情况极为罕见。现有临床数据显示，FGFR1重排肿瘤通常预后不良，中位生存期仅9-12个月，且易出现谱系转化。这一临床困境凸显了探索新型融合变异及其生物学特性的迫切需求。

河北燕达陆道培医院与哈尔滨医科大学附属第二医院的研究团队通过多学科协作，发现一例62岁男性B-ALL患者携带前所未有的LRRFIP1::FGFR1融合基因。该研究采用全转录组测序（WTS）技术，结合流式细胞术、核型分析和靶向测序，系统揭示了这一特殊病例的分子特征和临床转归。论文发表于《Annals of Hematology》，为MLN-TK的诊疗提供了重要循证依据。

研究团队运用三大关键技术：1）全转录组测序（检测融合基因结构）；2）流式细胞免疫分型（明确B系原始细胞表型）；3）靶向二代测序（发现伴随的EZH2 R561H突变）。所有数据均来自患者骨髓样本，经RT-PCR和Sanger测序验证。

分子特征分析
通过WTS检测到LRRFIP1第8外显子与FGFR1第10外显子的框内融合，形成保留FGFR1完整激酶结构域的嵌合蛋白。该融合模式与此前报道的两例AML病例完全一致，提示其可能通过FGFR1信号通路组成性激活驱动肿瘤发生。

临床治疗转归
患者接受VDLCP方案（长春新碱+柔红霉素+左旋门冬酰胺酶+环磷酰胺+泼尼松）诱导化疗后获得完全缓解，后续经6周期改良方案巩固治疗，随访2年无复发。这一良好预后挑战了FGFR1重排肿瘤必须行造血干细胞移植的传统认知。

分子分类意义
根据WHO-HAEM5标准，该病例被归类为MLN-TK而非普通B-ALL。转录组聚类分析显示其与BCR::ABL1样B-ALL具有相似信号通路特征，为理解酪氨酸激酶驱动的白血病发生机制提供了新视角。

该研究具有三重里程碑意义：首次证实LRRFIP1::FGFR1融合可表现为B-ALL；揭示特定融合结构可能影响疾病侵袭性；为MLN-TK的分子诊断树立了范式。研究发现不同FGFR1融合伙伴可能导致迥异的临床行为，这对预后评估和治疗策略选择具有重要指导价值。未来需要更大样本研究来验证LRRFIP1::FGFR1融合的生物学特性，并探索靶向FGFR1抑制剂在此类患者中的应用潜力。