镰状细胞病基因型依赖性蛋白尿在金沙萨成人患者中的研究：高血压与炎症的关键作用

本研究针对镰状细胞病(SCD)患者蛋白尿发生率的基因型差异展开多中心横断面分析，揭示了HbSS（纯合子）与HbAS（杂合子）患者中蛋白尿的高患病率（50.5% vs. 56.1%），并首次在非洲人群中证实高血压、炎症（CRP>6 mg/L）及年龄≥30岁是独立危险因素，为SCD肾病早期干预提供了循证依据。

　　

镰状细胞病（Sickle Cell Disease, SCD）作为一种遗传性血红蛋白病，全球约有300万患者，其中25%集中在撒哈拉以南非洲。该疾病以慢性溶血、血管闭塞和器官损伤为特征，肾脏并发症是导致患者寿命缩短的主要原因之一。在刚果民主共和国（DRC），新生儿SCD患病率高达2%，但成人阶段的肾脏损伤机制尚未明确。尤其值得注意的是，既往研究多关注纯合子（HbSS）患者的肾损伤，而对杂合子（HbAS）的肾脏风险认知不足。

金沙萨大学医院肾脏科Yannick Mompango Engole团队在《Annals of Hematology》发表的研究，首次系统比较了HbSS与HbAS成人患者在稳定状态下的蛋白尿差异。这项多中心横断面研究纳入247例患者（205例HbSS，42例HbAS），通过尿白蛋白/肌酐比值（ACR）分级评估蛋白尿，并结合炎症标志物、血流动力学参数等多元分析，揭示了基因型特异性的风险模式。

关键技术方法
研究采用免疫比浊法（I-Chroma 2分析仪）定量微量白蛋白尿，通过胱抑素C与肌酐联合估算肾小球滤过率（eGFR）。脉冲波速度（PWV）评估血管硬度，超声心动图测量左心室功能。队列来自金沙萨13个医疗中心，排除糖尿病、HIV等混杂因素。

研究结果

1. 基因型间的临床差异
HbSS组更易出现输血史（94.1% vs. 85.7%）和股骨头坏死（20.6% vs. 9.5%），而HbAS组血管闭塞危象（VOC）发生率更高（61.9% vs. 34.3%）。两组蛋白尿患病率无统计学差异，但HbAS组重度蛋白尿（ACR>300 mg/g）比例更高（9.8% vs. 6.5%）。

2. 生物标志物特征
HbSS组呈现典型溶血表现：更低血红蛋白（7.4±1.5 g%）、更高间接胆红素（0.66 mg/dL）。值得注意的是，杂合子组铁蛋白水平显著升高（729 vs. 292 ng/mL，p<0.001），提示铁过载可能加速肾脏损伤。

3. 血流动力学异常
HbSS组脉压更高（36.0±8.0 vs. 31.1±7.2 mmHg，p=0.04），左室射血分数（LVEF）显著升高（69.2% vs. 62.7%，p=0.009），反映高动力循环状态。

4. 多因素风险模型

• HbSS组：年龄≥30岁（aOR=2.36）、皮肤溃疡（aOR=2.78）、高血压（aOR=2.19）、CRP>6 mg/L（aOR=3.34）
• HbAS组：高血压（aOR=3.19）、CRP>6 mg/L（aOR=3.07）、VOC病史（aOR=1.67）

结论与意义
该研究首次证实：

1. 蛋白尿在HbAS患者中同样高发，颠覆了"良性镰状细胞特质"的传统认知；
2. 炎症（通过CRP评估）是跨基因型的共同危险因素，提示抗炎治疗可能具有肾脏保护作用；
3. HbSS患者的血管病变（如皮肤溃疡）与肾脏损伤显著相关，支持血管内皮功能障碍是SCD肾病的关键机制。

这项研究为非洲SCD患者的肾脏风险管理提供了基因型分层策略，强调了对HbAS人群的监测必要性。未来需探索羟基脲（Hydroxyurea）和肾素-血管紧张素系统抑制剂在延缓蛋白尿进展中的作用，特别是在资源有限的医疗环境中。