综述：非编码RNA在人乳头瘤病毒相关皮肤肿瘤中的作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了人乳头瘤病毒（HPV）通过调控宿主非编码RNA（ncRNA，包括miRNA和lncRNA）促进皮肤癌（SCC/BCC/黑色素瘤）发生的分子机制，揭示了ncRNA在病毒复制与宿主癌变中的双重调控作用，为开发早期诊断生物标志物提供新思路。

　　

HPV与宿主ncRNA的共舞：皮肤癌发生的新视角

病毒与肿瘤的复杂关联
人类皮肤恶性肿瘤（包括鳞状细胞癌SCC、基底细胞癌BCC和黑色素瘤）的发病率持续攀升，其发生机制涉及遗传变异、表观遗传修饰与环境因素的三重作用。值得注意的是，特定亚型的人乳头瘤病毒（HPV）已被证实可通过劫持宿主非编码RNA（ncRNA）网络参与致癌过程。

ncRNA的调控枢纽地位
研究表明，HPV通过以下途径操纵宿主ncRNA：

1. miRNA的异常表达：HPV E6/E7癌蛋白可下调抑癌miRNA（如miR-34家族），同时激活促癌miRNA（如miR-21），导致细胞周期失控；
2. lncRNA的架构重塑：病毒编码蛋白诱导宿主lncRNA（如HOTAIR）过表达，通过染色质重构促进上皮-间质转化（EMT）；
3. 病毒-宿主RNA互作：HPV E2蛋白直接结合宿主lncRNA MALAT1，增强病毒基因组稳定性。

转化医学潜力
深入解析HPV-ncRNA互作机制具有双重价值：

• 诊断层面：血清外泌体中HPV相关miRNA谱（如miR-203^a）可作为皮肤癌早期筛查标志物；
• 治疗层面：靶向lncRNA H19的锁核酸（LNA）抑制剂在动物模型中显示抗肿瘤活性。

未解之谜与未来方向
当前研究尚存关键空白：HPV不同基因型（如β-HPV与α-HPV）对ncRNA的调控是否存在组织特异性？如何平衡病毒清除与宿主表观遗传修复？这些问题的解答将推动精准防治策略的发展。