综述：儿童遗传性与获得性骨软化的鉴别诊断：生化与生物材料特征

这篇综述系统探讨了儿童骨软化症的遗传性与获得性病因鉴别，重点解析了临床特征、生化标志物（如FGF23、钙磷代谢异常）及骨组织形态计量学（HM）与骨矿物质密度分布（BMDD）的定量背散射电子成像（qBEI）技术应用，为早期诊断和治疗监测提供了多维生物标志策略。

　　

骨软化症的病理机制与临床挑战

骨基质矿化缺陷导致的骨软化症，在儿童中常与生长板障碍（佝偻病）共存。由于放射学征象有限，临床多依赖生化特征（如血清钙、磷、碱性磷酸酶_ALP）及维生素D代谢标志物（25(OH)D₃、1,25(OH)₂D₃）进行诊断。

生物材料技术的诊断突破

通过髂骨活检样本的静态HM分析显示骨软化症患者骨样组织指数升高，动态HM中四环素标记揭示矿化延迟。qBEI技术进一步量化BMDD异常，表现为低矿化骨组织比例增加及矿化异质性增强。钙缺乏性疾病（如维生素D缺乏）常伴继发性甲状旁腺功能亢进（HPT）的HM特征：骨转换加速、骨细胞表面增多及皮质变薄。

遗传性与获得性病因的分子分型

获得性病因以营养性钙/维生素D缺乏为主；遗传性病因涉及：

1. 钙代谢异常：CYP27B1或VDR基因突变导致钙三醇合成/作用障碍（钙缺乏症）；
2. 磷代谢异常：FGF23调控通路（如PHEX、DMP1突变）或肾小管病变（磷缺乏症）；
3. 矿化抑制：ALPL突变致无机焦磷酸盐（PP_i）水解障碍（低磷酸酯酶症）。

治疗监测与未来方向

生化标志物动态监测（如FGF23、PTH）联合HM/BMDD评估可优化治疗策略。完全骨基质矿化是治疗终点，需个体化补充钙/磷/维生素D或靶向FGF23通路（如单抗药物）。

（注：全文严格基于原文证据链，未扩展非提及内容）