环状RNA PYRCR通过抑制DRG2-Drp1通路减轻心肌缺血再灌注损伤的作用机制

来自国内的研究人员针对心肌缺血再灌注损伤（I/R）中心肌细胞焦亡（pyroptosis）的调控机制展开研究，发现环状RNA PYRCR通过竞争性阻断DRG2与线粒体分裂关键蛋白Drp1的相互作用，抑制线粒体过度分裂，从而减轻心肌损伤。该研究为心脏保护提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了环状RNA家族新成员PYRCR在心脏保护中的关键作用。当心肌遭遇缺血再灌注（I/R）打击时，研究人员发现心肌细胞内PYRCR表达显著降低。通过基因操作提升PYRCR水平，能有效抑制心肌细胞焦亡（pyroptosis）——这种特殊的程序性细胞死亡方式，同时缩小心肌梗死面积并改善心功能。

分子机制研究发现，PYRCR像精准的分子"干扰器"般发挥作用，其直接靶向结合发育调节GTP结合蛋白2（DRG2）。有趣的是，DRG2如同线粒体分裂的"加速器"，它能稳定并增强动力相关蛋白1（Drp1）的活性，而Drp1正是线粒体分裂的"总开关"。PYRCR通过竞争性结合DRG2，巧妙拆散了DRG2-Drp1这对"破坏搭档"，从而抑制线粒体过度分裂，阻断焦亡信号传导。

研究团队还构建了心脏特异性DRG2基因敲除小鼠，这些"定制化"小鼠在I/R损伤后表现出更轻的焦亡和更好的心功能恢复，完美验证了该通路的生物学意义。这项研究不仅阐明了circRNA调控心肌损伤的新机制，更为临床防治心脏缺血性疾病提供了潜在治疗靶点——通过靶向PYRCR-DRG2-Drp1轴来维持线粒体稳态，或将成为对抗心肌损伤的创新策略。