综述：组胺H3受体：癌症治疗的新兴靶点？

（编辑推荐）本综述系统梳理了组胺H3受体（H3R）在肿瘤生物学中的最新发现，重点探讨其分子药理学机制、拮抗剂临床应用价值，以及通过药物重定位（drug repurposing）开发抗癌新策略的潜力，为肿瘤靶向治疗提供创新视角。

　　

【Abstract】
肿瘤生物学研究的深入与临床转化应用的结合，是改善癌症治疗效果的关键路径。组胺H₃受体（H₃R）作为G蛋白偶联受体家族成员，近年因其在肿瘤微环境中的调控作用引发关注。本综述从分子机制到临床前景，全面解析了这一潜在治疗靶点的研究进展。

【H₃R分子药理学特征】
H₃R在中枢神经系统外广泛表达的特性被重新认识。研究发现，该受体通过调控cAMP/PKA和MAPK等信号通路，影响肿瘤细胞增殖、迁移及免疫逃逸。特别值得注意的是，H₃R配体结合域特有的变构调节特性，为开发高选择性拮抗剂提供了结构基础。

【临床转化现状】
现有H₃R拮抗剂如Pitolisant（BF2.649）已获批用于发作性睡病治疗，其良好的血脑屏障穿透性和安全性数据，加速了其在肿瘤适应症中的老药新用探索。临床试验数据显示，联合PD-1抑制剂使用时，可显著增强T细胞抗肿瘤活性。

【癌症生物学中的新发现】
在胶质瘤和结直肠癌模型中，H₃R调控组胺代谢微环境的作用尤为突出。表观遗传学分析揭示，H₃R过表达与HIF-1α稳定性存在正反馈循环，这为解释其促进肿瘤血管生成的机制提供了新证据。

【未来展望】
针对H₃R的双功能分子设计、生物标志物开发，以及与传统化疗药物的联用方案，将成为后续研究重点。该靶点的多维度调控特性，使其在个性化癌症治疗领域展现出独特优势。