NF-κB p65介导的肠上皮细胞焦亡(Pyroptosis)通过内质网应激(ER stress)加剧内毒素血症性肠损伤

为解决内毒素血症中肠上皮细胞(IEC)损伤机制不明的问题，研究人员通过构建NF-κB p65IEC?KO小鼠模型，揭示NF-κB通路通过调控内质网应激(ER stress)介导IEC焦亡(Pyroptosis)的关键作用，为临床防治内毒素血症肠损伤提供新靶点。

　　

当革兰阴性杆菌释放的内毒素(LPS)引发致命性内毒素血症时，肠道首当其冲遭受攻击。有趣的是，敲除肠上皮细胞(IEC)中NF-κB p65基因的小鼠(p65^IEC?KO)展现出戏剧性变化：LPS诱导的细胞焦亡(Pyroptosis)被显著抑制，绒毛长度和隐窝深度得以保留，连生存率都大幅提升。深层机制揭示，NF-κB p65如同交响乐指挥，通过激活内质网应激(ER stress)的"死亡乐章"——当用衣霉素(tunicamycin)人工激活ER stress时，p65^IEC?KO小鼠的肠屏障保护罩瞬间破碎，焦亡细胞再度激增。这项研究首次绘制出"LPS-NF-κB-ER stress-焦亡"的分子路线图，为阻击内毒素血症的"肠漏风暴"提供了精准靶向方案。