Esaxerenone在慢性肾病合并高血压患者中的疗效与安全性：基于五项临床研究的汇总分析

本研究针对慢性肾病(CKD)合并高血压患者血压控制和蛋白尿管理的临床难题，由日本冈山大学等机构联合开展。研究人员通过汇总分析五项临床试验数据，评估新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(MRB)esaxerenone在不同肾功能(eGFRcreat)和糖尿病状态(T2DM)患者中的降压效果、肾脏保护作用及安全性。结果显示esaxerenone可显著降低全天血压(晨间家庭血压-12.8/-5.4 mmHg)和尿白蛋白/肌酐比值(UACR)(降幅55.2%)，且安全性良好。该研究为CKD患者血压管理提供了新选择，发表于《Hypertension Research》。

　　

慢性肾病(CKD)与高血压如同一对"难兄难弟"，两者相互促进形成恶性循环。据统计，高血压患者中CKD患病率高达20-30%，而CKD患者心血管死亡率是普通人群的10-20倍。尽管肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂被推荐为一线治疗，但临床实践中仍有近半数患者无法实现血压达标，特别是夜间和晨间高血压控制率更低。更棘手的是，蛋白尿作为CKD进展的独立预测因子，现有治疗方案对其改善效果有限。这一临床困境催生了对新型治疗策略的迫切需求。

日本冈山大学Haruhito A. Uchida教授团队联合7家医疗机构，在《Hypertension Research》发表了一项重要研究。他们创新性地汇总分析了五项临床试验(EX-DKD、EARLY-NH等)数据，评估新一代非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(MRB)esaxerenone在CKD合并高血压患者中的疗效。研究特别关注了2型糖尿病(T2DM)状态和肾功能差异(eGFR_creat 30-60 vs ≥60 mL/min/1.73 m²)对治疗效果的影响。

研究方法上，团队采用多中心、前瞻性、开放标签设计，纳入180例UACR≥30 mg/gCr的高血压患者。通过标准化家庭血压监测(晨间和睡前)和诊室血压测量评估降压效果，采用UACR变化评估肾脏保护作用，并密切监测血清钾水平和eGFR_creat变化以确保安全性。统计方法上采用配对t检验分析血压和生物标志物的变化，Clopper-Pearson法计算达标率95%置信区间。

研究结果呈现三大亮点：

1. 降压效果显著：在所有时间点(晨间、睡前、诊室)均观察到显著降压效果。晨间家庭血压在总体人群中降低12.8/5.4 mmHg(P<0.001)，且在T2DM亚组(-12.2/-4.5 mmHg)和非T2DM亚组(-14.5/-7.8 mmHg)均保持一致性。血压达标率(<135/85 mmHg)达到66.9%-73.5%。

1. 肾脏保护突出：UACR在总体人群降低55.2%(P<0.001)，T2DM和非T2DM亚组分别降低56.5%和52.0%。特别值得注意的是，42.7%-50.0%患者实现UACR分级改善，32.1%患者达到缓解标准(转为UACR A1且降幅≥30%)。

2. 心脏标志物改善：NT-proBNP在总体人群降低14.1%(P<0.001)，非T2DM亚组降幅达25.3%，提示潜在心血管保护作用。

安全性方面，血清钾≥5.5 mEq/L发生率为5.6%，但存在明显亚组差异：T2DM患者因52.8%合用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)，高钾血症发生率仅3.1%，显著低于非T2DM患者的11.3%。eGFR_creat 30-60 mL/min/1.73 m²患者高钾风险略高(5.5% vs 3.2%)。

讨论部分指出，这项研究首次在真实世界样本人群中证实esaxerenone兼具全天候降压和显著蛋白尿降低的双重优势，且不受T2DM状态和肾功能影响。其机制可能涉及阻断醛固酮诱导的肾脏损伤通路。与同类药物finerenone相比，esaxerenone独特优势在于获批高血压适应症，且与SGLT2i联用可降低高钾风险。

该研究的临床意义在于：1)为CKD患者提供能同时改善血压和蛋白尿的新选择；2)证实晨间血压控制这一临床难点可被突破；3)为个体化治疗提供依据，如T2DM患者可优先考虑esaxerenone+SGLT2i组合。局限性包括随访期较短(12周)和缺乏对照组，未来需要更长随访的随机对照试验验证其对硬终点(如透析、心血管死亡)的影响。