槲皮素通过PI3K/AKT/NF-κB通路抑制炎症反应缓解脑出血后急性肺损伤的机制研究

南京医科大学团队针对脑出血(ICH)后高发的急性肺损伤(ALI)问题，通过大鼠模型首次揭示槲皮素(Que)通过激活PI3K/AKT通路抑制NF-κB，显著降低TNF-α/IL-1β水平达55-60%，使肺水肿减轻12%、神经功能评分改善45%，为ICH并发症治疗提供新靶点。

　　

脑出血(Intracerebral hemorrhage, ICH)是致死率最高的卒中类型，约50%患者在30天内死亡，其中20-30%会并发急性肺损伤(Acute lung injury, ALI)，导致死亡率倍增。这种"脑-肺轴"损伤的核心机制是全身炎症风暴，但现有治疗手段极为有限。槲皮素(Quercetin, Que)作为天然黄酮类化合物，虽在脓毒症等模型中被证实具有抗炎作用，但其对ICH-ALI的干预效果及机制仍是未解之谜。

南京医科大学附属南京医院团队在《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》发表的研究，首次系统揭示了Que通过PI3K/AKT/NF-κB通路调控炎症级联反应的作用机制。研究人员采用经典的胶原酶IV诱导大鼠ICH模型，通过神经功能评分(mNSS)、脑水肿测定、HE/TUNEL染色等技术评估Que的神经保护效应，结合ELISA和Western blot分析炎症因子及通路蛋白表达。

关键技术方法
研究纳入180-220g雄性SD大鼠，分为假手术组、ICH模型组、溶剂对照组及3个Que剂量组(5/25/50 mg/kg)。通过立体定位仪向左侧苍白球注射胶原酶IV建立ICH模型，48小时后检测脑/肺组织水含量、血肿体积，采用mNSS量表评估神经功能。通过HE染色观察组织病理，TUNEL检测细胞凋亡，ELISA定量TNF-α/IL-1β水平，Western blot分析PI3K/p-AKT/p-p65等蛋白表达，并采用PI3K抑制剂GDC-0941进行机制验证。

研究结果
3.1 Que促进血肿清除并减轻脑水肿
50 mg/kg Que使血肿体积减少50%(15.2 vs 30.5 mm³)，脑水含量降低12%(72.4% vs 82.3%)，均具有显著统计学差异(P<0.001)。

3.2 Que改善神经功能损伤
治疗7天后，Que组mNSS评分改善45%(6.8 vs 12.5分)，神经细胞凋亡率从35.2%降至12.4%，HE染色显示脑组织病理结构明显修复。

3.3 Que缓解ICH诱导的ALI
肺组织HE染色显示Que显著减轻肺泡充血和炎性浸润，肺水含量降低，TNF-α水平下降60%(180 vs 450 pg/mL)，IL-1β表达同步抑制。

3.4 Que调控PI3K/AKT/NF-κB通路
Western blot证实Que使p-AKT表达提升2.5倍，p-p65降低60%。当加入GDC-0941抑制剂后，这种保护作用被逆转，验证了PI3K/AKT通路的关键地位。

结论与意义
该研究首次阐明Que通过"PI3K/AKT激活→NF-κB抑制→炎症因子下调"的分子机制，实现ICH后脑-肺双重保护。特别值得注意的是，50 mg/kg Que使关键炎症指标TNF-α/IL-1β降低55-60%，这一效果与临床常用抗炎药相当，但具有天然化合物毒性低的优势。研究不仅为ICH并发症提供了潜在治疗策略，更揭示了"神经-免疫-呼吸"跨系统调控的新机制，为开发靶向PI3K/AKT通路的药物提供了理论依据。未来研究可进一步探索雾化给药等临床转化路径，以及与其他神经保护剂的协同效应。