家族性腺瘤性息肉病（FAP）无家族史病例的基因检测分析与临床启示

本研究针对无家族史的家族性腺瘤性息肉病（FAP）诊断难题，通过两例44岁女性患者的临床与基因检测分析，揭示了APC基因突变阴性病例中SMAD9变异的意义，并证实了基因检测对FAP分型和预后的关键价值。研究为散发性FAP的精准诊疗提供了新证据，推动了对结肠息肉病综合征遗传机制的深入探索。

　　

在遗传性结直肠癌领域，家族性腺瘤性息肉病(Familial Adenomatous Polyposis, FAP)通常由腺瘤性息肉病 coli(APC)基因致病突变引发。有趣的是，临床中部分患者虽无家族史却表现出典型症状。最新NCCN指南(3.2024版)和日本大肠癌学会遗传性结直肠癌指南(2020版)均建议对此类病例进行基因检测，但实际实施仍受伦理与经济因素制约。

案例1展示了一位44岁女性患者，结肠镜发现横结肠癌伴多发息肉，术前诊断为减毒型FAP(Attenuated FAP, AFAP)。全结肠切除术后基因检测未发现APC突变，却检出意义未明变异(SMAD9 c.1076T>C)。令人振奋的是，术后9年随访未见肿瘤复发或肠外表现。

案例2中另一位同龄女性患者29岁即发现息肉，44岁时确诊乙状结肠癌伴息肉病。基因检测成功捕捉到APC突变(c.3927_3931delAAAGA)，但术后19个月CT发现疑似硬纤维瘤的软组织肿块。这两个典型案例生动说明：即便在APC突变检出率仅20-40%的背景下，基因检测仍能揭示关键分子特征——APC阴性病例往往表型更温和，而SMAD9等新型候选基因的发现为结肠息肉病综合征的遗传图谱增添了拼图碎片。

研究者特别指出，虽然SMAD9在FAP中的作用尚待阐明，但这类"意外收获"的突变可能隐藏着息肉发生的新通路。就像侦探破案时发现的意外线索，这些基因变异正在改写我们对遗传性肿瘤认知的边界。