综述：皮肤药物不良反应

《Medicine》：Cutaneous adverse drug reactions

（编辑推荐）本文系统综述了皮肤药物不良反应(CADRs)的临床特征与诊疗策略，涵盖从常见药疹到严重皮肤不良反应(SCARs)的完整谱系，重点强调Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)等危及生命病例的早期识别与多学科管理，为临床实践提供循证指导。

　　

皮肤药物不良反应的临床全景图

Abstract
皮肤药物不良反应在新处方中发生率约2%，临床表现多样且易与其他皮肤病混淆。多数为轻度药疹，停药后支持治疗即可缓解；但严重皮肤不良反应(SCARs)可能伴随全身症状，具有显著致死风险。及时识别SCARs对改善预后至关重要，但确诊常因皮损动态演变和多药联用而面临挑战。

Introduction
皮肤药物不良反应(CADRs)的发病机制可分为免疫介导（按超敏反应分型）和非免疫介导（如累积毒性、光毒性）。其临床表现谱极广，从短暂性红斑到威胁生命的表皮剥脱均可出现。

General history taking
药疹可在用药数分钟至数月后发生，既往致敏者发作更快。需详细记录所有近期用药（包括处方药、草药、化疗药物等）与皮疹出现的时间轴关系，特别注意静脉造影剂、输血等特殊暴露史。

Skin examination and investigations
全身皮肤检查应完整记录阳性与阴性体征，结合全身症状和早期预警评分(NEWS)评估严重程度。关键观察指标包括：
• 皮损形态学特征（荨麻疹、脓疱、大疱等）
• 分布模式（屈侧/伸侧、光暴露区等）
• 黏膜受累情况

Formulating a diagnosis
需与湿疹、扁平苔藓等原发性皮肤病鉴别。通过核查药物半衰期、查阅电子药物手册(EMC)和Medline文献，评估各药物致疹可能性。值得注意的是，抗癫痫药、抗生素等救命药物需权衡停药风险。

General management
明确致敏药物后应立即停用。对多药联用病例，可考虑逐步停药策略。与专科医师协作至关重要，特别是对肿瘤化疗等关键治疗方案的调整。

Severe cutaneous adverse reactions (SCARs)
SCARs包含四大危重类型：

1. Stevens-Johnson综合征(SJS)与中毒性表皮坏死松解症(TEN)：表皮广泛坏死松解
2. 伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹(DRESS)：潜伏期长（2-8周），常伴内脏损害
3. 急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)：无菌性脓疱暴发

Other drug eruptions
非SCARs类药疹通常良性，但表现异质性显著，包括固定性药疹、光敏性皮炎等特殊亚型。

Further investigations for drug eruptions
急性期后可采用：
• 再激发试验（金标准但风险高）
• 斑贴试验（对SJS/TEN和血管炎价值有限）
• 淋巴细胞转化试验等体外检测

该综述通过大量临床实例强调：建立药物-皮疹时间关联性、掌握特征性皮损模式、熟悉高风险药物清单，是提高CADRs诊断准确性的三大支柱。对SCARs患者，早期转入烧伤科或ICU进行多学科管理可显著降低死亡率。